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Enregistrement W4402704193 · doi:10.1101/2024.09.12.612771

Escaping the drug-bias trap: using debiasing design to improve interpretability and generalization of drug-target interaction prediction

2024· preprint· en· W4402704193 sur OpenAlexaff
Peidong Zhang, Jianzhu Ma, Ting Chen

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2024
Typepreprint
Langueen
DomaineComputer Science
ThématiqueComputational Drug Discovery Methods
Établissements canadiensArtificial Intelligence in Medicine (Canada)
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésInterpretabilityComputer scienceDrugMachine learningArtificial intelligenceVirtual screeningGeneralizability theoryComputational biologyDrug discoveryData miningBioinformaticsBiologyPharmacologyMathematics

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Considering the high cost associated with determining reaction affinities through in-vitro experiments, virtual screening of potential drugs bound with specific protein pockets from vast compounds is critical in AI-assisted drug discovery. Deep-leaning approaches have been proposed for Drug-Target Interaction (DTI) prediction. However, they have shown overestimated accuracy because of the drug-bias trap, a challenge that results from excessive reliance on the drug branch in the traditional drug-protein dual-branch network approach. This casts doubt on the interpretability and generalizability of existing Drug-Target Interaction (DTI) models. Therefore, we introduce UdanDTI, an innovative deep-learning architecture designed specifically for predicting drug-protein interactions. UdanDTI applies an unbalanced dual-branch system and an attentive aggregation module to enhance interpretability from a biological perspective. Across various public datasets, UdanDTI demonstrates outstanding performance, outperforming state-of-the-art models under in-domain, cross-domain, and structural interpretability settings. Notably, it demonstrates exceptional accuracy in predicting drug responses of two crucial subgroups of Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) mutations associated with non-small cell lung cancer, consistent with experimental results. Meanwhile, UdanDTI could complement the advanced molecular docking software DiffDock. The codes and datasets of UdanDTI are available at https://github.com/CQ-zhang-2016/UdanDTI .

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,003
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Simulation ou modélisation · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: aucune
Score de désaccord entre enseignants0,334
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0030,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,001
Science ouverte0,0010,002
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,034
Tête enseignante GPT0,276
Écart entre enseignants0,242 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeSimulation ou modélisation
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations8
Publié2024
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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