Beyond the usual suspects: multi-factorial computational models in the search for neurodegenerative disease mechanisms
Notice bibliographique
Résumé
From Alzheimer's disease to amyotrophic lateral sclerosis, the molecular cascades underlying neurodegenerative disorders remain poorly understood. The clinical view of neurodegeneration is confounded by symptomatic heterogeneity and mixed pathology in almost every patient. While the underlying physiological alterations originate, proliferate, and propagate potentially decades before symptomatic onset, the complexity and inaccessibility of the living brain limit direct observation over a patient's lifespan. Consequently, there is a critical need for robust computational methods to support the search for causal mechanisms of neurodegeneration by distinguishing pathogenic processes from consequential alterations, and inter-individual variability from intra-individual progression. Recently, promising advances have been made by data-driven spatiotemporal modeling of the brain, based on in vivo neuroimaging and biospecimen markers. These methods include disease progression models comparing the temporal evolution of various biomarkers, causal models linking interacting biological processes, network propagation models reproducing the spatial spreading of pathology, and biophysical models spanning cellular- to network-scale phenomena. In this review, we discuss various computational approaches for integrating cross-sectional, longitudinal, and multi-modal data, primarily from large observational neuroimaging studies, to understand (i) the temporal ordering of physiological alterations, i(i) their spatial relationships to the brain's molecular and cellular architecture, (iii) mechanistic interactions between biological processes, and (iv) the macroscopic effects of microscopic factors. We consider the extents to which computational models can evaluate mechanistic hypotheses, explore applications such as improving treatment selection, and discuss how model-informed insights can lay the groundwork for a pathobiological redefinition of neurodegenerative disorders.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,008 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».