Simultaneous Determination of Methotrexate Concentrations in Human Plasma and Cerebrospinal Fluid Using Two-Dimensional Liquid Chromatography: Applications in Primary Central Nervous System Lymphoma
Notice bibliographique
Résumé
Background: In this study, we aimed to develop a method for the simultaneous quantification of methotrexate (MTX) samples extracted from human plasma and cerebrospinal fluid (CSF), using two-dimensional liquid chromatography (2D-LC). Furthermore, we intended to verify whether intravenous mannitol could increase MTX concentration in the CSF of patients. Methods: The mobile phase of PUMP1 consisted of 10.0 mmol/L ammonium acetate and acetonitrile. PUMP2 solution consisted of an aqueous solution of 10.0 mmol/L ammonium acetate. The mobile phase of PUMP3 comprised 50.0 mmol/L ammonium acetate and acetonitrile, with a flow rate of 1.0 mL/min. Results: The developed method was successfully employed to simultaneously determine drug levels in plasma and CSF from the patients treated with MTX. CSF samples were obtained by lumbar puncture 0.5 - 2 h after starting the high-dose methotrexate (HD-MTX) infusion (over 4 h) and immediately before the intrathecal (IT) administration of MTX. Venous blood samples were drawn 4 h after the start of infusion. The calibration curve was linear, with a range of 0.07 - 2.38 µmol/L for CSF samples and a range of 0.11 - 5.51 µmol/L for plasma samples. Precision (> 95%) and accuracy (> 97%) were within the acceptance criteria for each quality control (QC) level. Inter- and intra-day accuracy and precision values met the acceptance criteria for each QC level. The correlation between MTX concentrations in the plasma and CSF was moderate (r = 0.502). No significant difference was observed in MTX concentration in CSF between patients using intravenous mannitol and those not using intravenous mannitol (P = 0.682). Conclusion: The developed method was useful for therapeutic drug monitoring of MTX and suitable for assessing the risks and benefits of chemotherapy in patients with primary central nervous system lymphoma. Intravenous mannitol did not increase MTX concentration in the CSF of patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».