Beta cell specific ZnT8 gene deficiency and resulting loss in zinc content significantly improve insulin secretion
Notice bibliographique
Résumé
Zinc transporter 8 (ZnT8) is highly expressed in pancreatic beta cells, localizes to insulin secretory granules (ISG), and regulates zinc content. ZnT8 gene polymorphisms have revealed a relationship between ZnT8 activity and type 2 diabetes (T2D) risk, however, the role of beta-cell ZnT8 is not well understood. A beta cell specific ZnT8 knockout (ZnT8 BKO) mouse model was investigated. ZnT8 BKO islets showed significantly reduced ZnT8 gene expression and reduced zinc content. Compared to controls, ZnT8 BKO mice displayed significantly elevated plasma insulin levels and improved glucose tolerance following acute insulin resistance induced via S961. Glucose stimulated insulin secretion from isolated ZnT8 BKO pancreatic islets revealed enhanced insulin secretion capacity. The difference in insulin secretion between ZnT8 BKO and control islets was negated upon zinc supplementation, and the inhibitory effect of zinc on insulin secretion was confirmed in human islets. These results indicate that the loss of ZnT8 activity and accompanying reduced cellular zinc are associated with increased insulin secretion capacity. The reduction in secreted insulin content upon zinc supplementation in ZnT8 BKO islets suggests that ISG-released zinc normally tempers insulin secretion. • Beta-Cell specific ZnT8 knockout reduces pancreatic islet zinc content. • Beta-Cell insulin secretion capacity is elevated with loss of ZnT8 expression. • Insulin secretion is reduced with introduction of extracellular zinc. • Lower beta-cell zinc release enhances insulin secretion in ZnT8 knockout. • Zinc released from insulin secretory granules tempers insulin secretion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».