The emerging role of ethanolamine phosphate phospholyase in regulating hepatic phosphatidylethanolamine and plasma lipoprotein metabolism in mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Ethanolamine phosphate phospholyase (ETNPPL) is an enzyme that irreversibly degrades phospho‐ethanolamine (p‐ETN), an intermediate in the Kennedy pathway of phosphatidylethanolamine (PE) biosynthesis. PE is the second most abundant phospholipid in mammalian membranes. Disturbance of hepatic phospholipid homeostasis has been linked to the development of metabolic dysfunction‐associated steatotic liver disease (MASLD). We generated whole‐body Etnppl knockout mice to investigate the impact of genetic deletion of Etnppl on hepatic lipid metabolism. Primary hepatocytes isolated from Etnppl −/− mice showed increased conversion of [3H]ethanolamine to [ 3 H]p‐ETN and [ 3 H]PE compared to Etnppl +/+ mice. Male and female Etnppl +/+ and Etnppl −/− mice were fed either a chow or a western‐type diet (WTD). Irrespective of diet, Etnppl −/− mice had elevated fasting levels of total plasma cholesterol, triglyceride (TG) and apolipoprotein B100 (VLDL particles). Interestingly, hepatic TG secretion was unchanged between groups. Although hepatic lipids (phosphatidylcholine (PC), PE, TG, and cholesterol) were not different between mice, RNA sequencing analysis showed downregulation in genes related to cholesterol biosynthesis in Etnppl −/− mice. Furthermore, hepatic low‐density lipoprotein receptor‐related protein1 (LRP1) protein level was lower in female Etnppl −/− mice, which may indicate reduced uptake of remnant VLDL particles from circulation. Hepatic PE levels were only increased in WTD‐fed female Etnppl −/− mice, not chow diet‐fed mice. However, hepatic lipid accumulation and metabolic dysfunction‐associated steatohepatitis (MASH) development were unchanged between Etnppl +/+ and Etnppl −/− mice. To conclude, ETNPPL has a role in regulating plasma lipoprotein metabolism independent of hepatic TG levels.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».