Distinct Longitudinal Clinical-Neuroanatomical Trajectories in Parkinson’s Disease Clinical Subtypes: Insight Towards Precision Medicine
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Background Parkinson’s disease (PD) varies widely across individuals in clinical manifestations and course of progression. Identification and characterization of distinct biological subtypes could help explain this heterogeneity, identify the underlying pathophysiology, and predict disease progression across the subgroups of PD. Objective We aimed to compare long-term trajectories of various motor and non-motor clinical features, as well as patterns of brain atrophy between PD subtypes, using longitudinally acquired brain MRIs. Methods Data on 421 individuals with early-stage PD was retrieved from the Parkinson’s Progression Markers Initiative (PPMI), with an average follow-up time of 8.2 years until February 2024. Participants were classified into three clinical subtypes at the de novo stage using a previously validated subtyping criteria based on major motor and non-motor classifiers (early cognitive impairment, REM sleep behavior disorder (RBD), dysautonomia): ‘mild-motor predominant’ (n=223), ‘intermediate’ (n=146), and diffuse-malignant (n=52). To investigate the pattern of brain atrophy, we used T1-weighted MRIs from a subset of the PPMI population with at least two MRIs obtained, which consisted of 134 PD individuals and 60 healthy controls. Deformation-based morphometry (DBM) maps were calculated and mixed effect models were used to examine the interaction between PD subtypes and rate of atrophy across brain regions, controlling for sex and age at baseline. Results Compared to the ‘mild motor-predominant’ subtype, participants who were categorized as diffuse-malignant PD at baseline experienced greater worsening in motor severity ( p =0.007), cognition ( p <0.0001) and activities of daily living (ADL) ( p <0.0001) after 8 years. Individuals with diffuse-malignant PD showed a significantly higher rate of atrophy across multiple brain regions, including precuneus, paracentral lobule, inferior temporal gyrus, fusiform gyrus, and lateral hemisphere of the cerebellum (corrected p <0.05). Conclusion Our study revealed a distinct pattern of long-term progression in various motor and non-motor clinical outcomes between different subtypes of idiopathic PD. Furthermore, we demonstrated an accelerated atrophy pattern within several brain regions in the diffuse-malignant PD subtype. These findings suggest a more widespread and aggressive neurodegenerative process in a subgroup of people with PD, favoring the existence of diverse underlying pathophysiology with clinical relevance for future precision medicine in PD.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».