Reviewer #2 (Public review): Impact of liver specific survival motor neuron (SMN) depletion on peripheral and central nervous system tissue pathology
Notice bibliographique
Résumé
Spinal muscular atrophy (SMA) is an inherited neuromuscular disorder stemming from deletions or mutations in the Survival Motor Neuron 1 (SMN1) gene, leading to decreased levels of SMN protein, and subsequent motor neuron death and muscle atrophy. While traditionally viewed as a disorder predominantly affecting motor neurons, recent research suggests the involvement of various peripheral organs in SMA pathology. Notably, the liver has emerged as a significant focus due to the observed fatty liver phenotype and dysfunction in both SMA mouse models and SMA patients. Despite these findings, it remains unclear whether intrinsic depletion of SMN protein in the liver contributes to pathology in the peripheral or central nervous systems. To address this knowledge gap, we developed a mouse model with a liver-specific depletion of SMN by utilizing an Alb-Cre transgene together with one Smn2B allele and one Smn exon 7 allele flanked by loxP sites. We evaluated phenotypic changes in these mice at postnatal day 19 (P19), a time when the severe model of SMA, the Smn2B/- mice, typically exhibit many symptoms of the disease. Our findings indicate that liver-specific SMN depletion does not induce motor neuron death, neuromuscular pathology or muscle atrophy, characteristics typically observed in the Smn2B/- mouse at P19. However, mild liver steatosis was observed at this time point, although no changes in liver function were detected. Notably, pancreatic alterations resembled that of Smn2B/-mice, with a decrease in insulin producing alpha-cells and an increase in glucagon producing beta-cells, accompanied with a reduction in blood glucose levels. While the mosaic pattern of the Cre-mediated excision precludes definitive conclusions regarding the contribution of liver-specific SMN depletion to overall tissue pathology, our findings highlight an intricate connection between liver function and pancreatic abnormalities in SMA, adding a nuanced layer to our understanding of the disease’s complexities.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,033 | 0,181 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,003 | 0,002 |
| Communication savante | 0,008 | 0,005 |
| Science ouverte | 0,006 | 0,004 |
| Intégrité de la recherche | 0,022 | 0,008 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,070 | 0,031 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».