365.4: Exploring immune maturation in childhood transplantation: Influence of age, organ type, thymus excision, and immunosuppression on lymphocyte populations.
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Younger children receiving solid organ transplantation (Tx) exhibit lower rejection rates than older individuals, likely related to immune immaturity. Standard immunosuppression protocols inadequately address individual needs and may result in avoidable adverse effects such as infection and post-transplant lymphoproliferative disorder. Thymus excision in heart Tx further alters the immune system and is associated with atopic disorders. We hypothesized that the composition of the adaptive immune system in childhood Tx is affected by age, organ, thymus excision and immunosuppression, thereby influencing the clinical outcomes of Tx. Methods: In a national multicenter collaboration (CNTRP-POSITIVE), we included children listed for heart, lung and kidney solid organ Tx. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were isolated from pre-Tx, 3-month, and 12-month post-Tx blood samples. The adaptive immune system was characterized by flow cytometric deep phenotyping and stimulation assays, grouped by stages of immune maturation (0-2, 2-<10, and 10-18 years of age). Results: Samples were analyzed from 115 children pre-transplant, 89 at 3 months, and 69 at 12 months. Patients receiving heart or liver Tx were younger than those receiving kidneys (n = 28/36/51; median ages: 1.6/1.7/10.3 years, respectively). The CD4+ T cell count decreased significantly at 3 months post-Tx compared to pre-Tx, most pronounced in < 2 year olds (p<0.001). A recovery of CD4+ T cell levels to pre-Tx levels at 12 months was observed in kidney and liver, but not in heart recipients (p<0001). In contrast, regulatory T cells (Tregs) increased 3 months post-Tx (p= 0.0126), returning to baseline at 12 months (p= 0.8337). CD19+ B cell count remained similar post-Tx with the exception of a significant decrease at 12 months post-Tx in the < 2 years age group (p < 0001). Transitional B cells showed a decrease at 3 months post-Tx in kidney recipients, but increased in heart recipients in trend (p = 0.0584), while memory B cells changed with age but independent of immune suppression. Thymoglobulin induction therapy had profound persistent effects on T but also B cells and subpopulations while basiliximab reduced B cells but did not affect immune maturation. Conclusion: Children receiving heart Tx showed a persistent inability to recover CD4 counts at 12 months post-Tx, unlike kidney and liver recipients, likely related to thymus excision at or before Tx. Children < 2 years show the strongest effect of Tx on CD4 T cell and CD19 B cell populations. The increase in Tregs at 3 months post-Tx across all variables supports their role in balancing an exaggerated immune response, leading to a more equilibrated state by 12 months post-Tx. Aggressive induction with Thymoglobulin results in extensive and persistent alteration of the lymphocyte composition, while basiliximab affects only B cell proportions. These findings will help to guide adaption of patient management to personalized needs. Canadian National Transplant Research Program.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».