RNF20-mediated transcriptional pausing and VEGFA splicing orchestrate vessel growth
Notice bibliographique
Résumé
Signal-responsive gene expression is essential for vascular development, yet the mechanisms integrating signaling inputs with transcriptional activities are largely unknown. Here we show that RNF20, the primary E3 ubiquitin ligase for histone H2B, plays a multifaceted role in sprouting angiogenesis. RNF20 mediates RNA polymerase (Pol II) promoter-proximal pausing at genes highly paused in endothelial cells, involved in VEGFA signaling, stress response, cell cycle control and mRNA splicing. It also orchestrates large-scale mRNA processing events that alter the bioavailability and function of critical pro-angiogenic factors, such as VEGFA. Mechanistically, RNF20 restricts ERG-dependent Pol II pause release at highly paused genes while binding to Notch1 to promote H2B monoubiquitination at Notch target genes and Notch-dependent gene expression. This balance is crucial, as loss of Rnf20 leads to uncontrolled tip cell specification. Our findings highlight the pivotal role of RNF20 in regulating VEGF–Notch signaling circuits during vessel growth, underscoring its potential for therapeutic modulation of angiogenesis. Tetik-Elsherbiny et al. demonstrate that the E3 ubiquitin ligase RNF20 mediates RNA polymerase II promoter-proximal pausing and alternative splicing, regulating the bioavailability and signaling of pro-angiogenic factors and angiogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».