Enhanced Ca2+-Driven Arrhythmogenic Events in Female Patients With Atrial Fibrillation
Notice bibliographique
Résumé
Background Substantial sex-based differences have been reported in atrial fibrillation (AF), but the underlying mechanisms are poorly understood. Objectives This study sought to gain a mechanistic understanding of Ca -handling disturbances and Ca -driven arrhythmogenic events in male vs female atrial cardiomyocytes and establish their responses to Ca -targeted interventions. Methods We integrated reported sex differences and AF-associated changes (ie, expression and phosphorylation of Ca -handling proteins, cardiomyocyte ultrastructural characteristics, and dimensions) into our human atrial cardiomyocyte model that couples electrophysiology with spatially detailed Ca -handling processes. Sex-specific responses of atrial cardiomyocytes to arrhythmia-provoking protocols and Ca -targeted interventions were evaluated. Results Simulated quiescent cardiomyocytes showed increased incidence of Ca sparks in female vs male myocytes in AF, in agreement with previous experimental reports. Additionally, our female model exhibited elevated propensity to develop pacing-induced spontaneous Ca releases (SCRs) and augmented beat-to-beat variability in action potential (AP)-elicited Ca transients compared with the male model. Sensitivity analysis uncovered distinct arrhythmogenic contributions of each component involved in sex and/or AF alterations. Specifically, increased ryanodine receptor phosphorylation emerged as the major SCR contributor in female AF cardiomyocytes, whereas reduced L-type Ca current was protective against SCRs for male AF cardiomyocytes. Furthermore, simulated Ca -targeted interventions identified potential strategies (eg, t-tubule restoration, and inhibition of ryanodine receptor and sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca ⁺-ATPase) to attenuate Ca -driven arrhythmogenic events in women, and revealed enhanced efficacy when applied in combination. Conclusions Sex-specific modeling uncovers increased Ca -driven arrhythmogenic events in female vs male atria in AF, and suggests combined Ca -targeted interventions are promising therapeutic approaches in women.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».