Chimeras Derived from a P2Y<sub>14</sub> Receptor Antagonist and UDP-Sugar Agonists for Potential Treatment of Inflammation
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Tethered glycoconjugates of a naphthalene- and piperidine-containing antagonist of the P2Y 14 receptor (PPTN) were synthesized, and their nM receptor binding affinity was determined using a fluorescent tracer in hP2Y 14 R-expressing whole CHO cells. The rationale for preparing mono- and disaccharide conjugates of the antagonists was to explore the receptor binding site, which we know recognizes a glucose moiety on the native agonist (UDP-glucose), as well as enhance aqueous solubility and pharmacokinetics, including kidney excretion to potentially counteract sterile inflammation. Glycoconjugates with varied linker length, including PEG chains, were compared in hP2Y 14 R binding, suggesting that an optimal affinity (IC 50, nM) in the piperidine series was achieved for triazolyl N -linked glucose conjugates having one ( 8a, MRS4872, 3.21) or two ( 7a, MRS4865, 2.40) methylene spacers. In comparison of different carbohydrate conjugates lacking a piperidine moiety but containing triazole spacers, optimal hP2Y 14 R affinity (IC 50, nM) was achieved with N -linked glycosides of fucose 10f (6.19) and lactose 10h (1.88), and C -linked glucose 11a (5.30). Selected compounds were examined in mouse models of conditions known to be ameliorated by P2Y 14 R antagonists. Two glycoconjugates that lacked a piperidine moiety, N -linked glucose derivative 10a and the isomeric C -linked glucose derivative 11a, were protective in a mouse model of allergic asthma. Piperidine-containing glucose conjugate 7a of intermediate linker length and corresponding glucuronide 7b (MRS4866) protected against neuropathic pain. Thus, glycoconjugation of a known antagonist scaffold has produced less hydrophobic P2Y 14 R antagonists having substantial in vitro and in vivo activity.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle