ATF6 Promotes Colorectal Cancer Growth and Stemness by Regulating the Wnt Pathway
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The unfolded protein response maintains endoplasmic reticulum homeostasis by sensing protein-folding stress and orchestrating cellular adaptation via the endoplasmic reticulum transmembrane proteins IRE1, PERK, and ATF6. Malignant cells can co-opt IRE1 and PERK to sustain growth; however, the importance of ATF6 in cancer remains poorly deciphered. We observed elevated ATF6 transcriptional activity in several cancers, including colorectal carcinoma. Genetic silencing or small-molecule inhibition of ATF6 blocked cell-cycle progression and reduced viability of several human colorectal cancer cell lines in vitro, and disrupted tumor progression in vivo. Unexpectedly, ATF6 interference disabled Wnt and Myc signaling and reduced stemness. ATF6 inhibition attenuated growth of organoids derived from malignant but not normal human intestinal tissue, decreasing Wnt pathway activity and driving cellular differentiation. Wnt-surrogate agonism in a Wnt ligand-dependent colorectal cancer organoid restored pathway activity and rescued growth under ATF6 blockade. Our findings uncover ATF6 as an unexpected facilitator of oncogenic Wnt signaling in colorectal cancer. Significance: ATF6 intervention reduces colorectal cancer cell and organoid viability by interrupting dysregulated Wnt signaling, identifying a novel facilitator and potential therapeutic target in colorectal cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».