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Enregistrement W4402878436 · doi:10.1016/j.isci.2024.111055

The BNT162b2 mRNA vaccine demonstrates reduced age-associated TH1 support in vitro and in vivo

2024· article· en· W4402878436 sur OpenAlexafffund
Byron Brook, Abhinav Kumar Checkervarty, Soumik Barman, Cali Sweitzer, Anna-Nicole Bosco, Amy C Sherman, Lindsey R. Baden, Elena Morrocchi, Guzman Sánchez‐Schmitz, Paolo Palma, Etsuro Nanishi, Timothy R. O’Meara, Marisa E. McGrath, Matthew B. Frieman, Dheeraj Soni, Simon D. van Haren, Al Ozonoff, Joann Diray‐Arce, Hanno Steen, David J. Dowling, Ofer Levy

Notice bibliographique

RevueiScience · 2024
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueDiabetes and associated disorders
Établissements canadiensPrevention of Organ FailureSt. Paul's Hospital
Organismes subventionnairesDivision of Microbiology and Infectious Diseases, National Institute of Allergy and Infectious DiseasesJapan Society for the Promotion of ScienceCenters for Disease Control and PreventionDepartment of Pediatrics, Michigan MedicineNational Institutes of HealthNational Institute of Allergy and Infectious DiseasesJapan Society for the Promotion of Science LondonUniversity of British ColumbiaCoalition for Epidemic Preparedness InnovationsFoundation for the National Institutes of Health
Mots-clésIn vivoIn vitroMessenger RNAComputational biologyChemistryBiologyCell biologyBiotechnologyBiochemistryGene

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

mRNA vaccines demonstrate impaired immunogenicity and durability in vulnerable older populations. We hypothesized that human in vitro modeling and proteomics could elucidate age-specific mRNA vaccine actions. BNT162b2-stimulation changed the plasma proteome of blood samples from young (18-50Y) and older adult (≥60Y) participants, assessed by mass spectrometry, proximity extension assay, and multiplex. Young adult up-regulation (e.g., PSMC6, CPN1) contrasted reduced induction in older adults (e.g., TPM4, APOF, APOC2, CPN1, PI16). 30–85% lower T H 1-polarizing cytokines and chemokines were induced in elderly blood (e.g., IFNγ, CXCL10). Analytes lower in older adult samples included human in vivo mRNA immunogenicity biomarkers (e.g., IFNγ, CXCL10, CCL4, IL-1RA). BNT162b2 also demonstrated reduced CD4 + T H 1 responses in aged vs. young adult mice. Our study demonstrates the utility of human in vitro platforms modeling age-specific mRNA vaccine immunogenicity, highlights impaired support of T H 1 polarization in older adults, and provides a rationale for precision mRNA vaccine adjuvantation to induce greater immunogenicity.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,114
Score d'incertitude au seuil0,272

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,005
Tête enseignante GPT0,238
Écart entre enseignants0,233 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations7
Publié2024
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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