US real-world utilization and outcomes of darolutamide, enzalutamide, and apalutamide for nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC): DEAR-EXT study.
Notice bibliographique
Résumé
399 Background: Androgen receptor inhibitors (ARIs) are recommended for nmCRPC. Darolutamide (DARO) is a structurally distinct & highly potent ARI approved for nmCRPC based on ARAMIS (phase 3). There are no prospective comparative clinical trial data for DARO vs enzalutamide (ENZA) & apalutamide (APA). DEAR (NCT05362149) compared real-world (RW) utilization, tolerability & outcomes of ARIs in 870 patients (pts) with nmCRPC. DEAR-EXT (NCT06013475) expands on DEAR with 1 y more of pt inclusion & follow-up. Methods: DEAR-EXT is a retrospective chart review cohort study of pts in the PPS network of US urology practices who started initial ARI for nmCRPC from 8/2019 to 3/2023. Key outcomes include time to initial ARI discontinuation, reason for discontinuation, time to metastatic CRPC (mCRPC) progression, prostate-specific antigen (PSA) response, overall survival (OS), metastasis-free survival (MFS) & treatment-emergent adverse events (TEAEs). ARI utilization & tolerability were compared using descriptive frequency statistics; time-to-event outcomes were compared using unadjusted Kaplan–Meier estimates & Cox proportional hazards models adjusted for baseline characteristics. Results: Of all 1375 pts meeting eligibility criteria, 565 (41%) received DARO, 609 (44%) ENZA & 201 (15%) APA. During the study, the number of pts with nmCRPC initiating ARI treatment decreased annually but the proportion starting DARO increased vs ENZA & APA. Baseline characteristics were generally similar across treatment groups; median follow-up was similar for DARO (26.2 mo), ENZA (26.2 mo) & APA (25.5 mo). Median time to discontinuation was not reached (NR; 95% CI 35.5–NR) for DARO, 27.6 mo (23.9–35.6) for ENZA & 26.8 mo (22.6–42.8) for APA. Adjusted HRs showed significant discontinuation risk reductions for DARO vs ENZA (27%) & vs APA (31%) (Table). The most frequent reasons for discontinuation were TEAEs (DARO 10%, ENZA 15%, APA 15%) & disease progression/death (15%, 19%, 18%, respectively). Adjusted HRs for mCRPC progression showed significant risk reductions for DARO vs ENZA (37%) & vs APA (28%) (Table). Times to discontinuation & mCRPC progression were similar for ENZA & APA. PSA response, OS & MFS rates were numerically higher for DARO vs ENZA & APA. TEAEs occurred in 25% of pts on DARO, 28% on ENZA & 30% on APA. Conclusions: These data reinforce DARO as an effective, well-tolerated treatment for nmCRPC that demonstrates potentially greater clinical benefits vs ENZA & APA in RW practice. Clinical trial information: NCT06013475 . HRs from adjusted Cox regression models. HR 95% CI P-value Time to initial ARI discontinuation DARO vs ENZA 0.73 0.61–0.88 0.001 DARO vs APA 0.69 0.54–0.89 0.003 ENZA vs APA 0.95 0.75–1.19 0.639 Time to mCRPC progression* DARO vs ENZA 0.63 0.50–0.80 <0.001 DARO vs APA 0.72 0.53–0.98 0.038 ENZA vs APA 1.14 0.85–1.52 0.373 *Not adjusted for multiple testing comparisons.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».