US real-world utilization and outcomes of darolutamide, enzalutamide, and apalutamide for nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC): DEAR-EXT study.
Notice bibliographique
Résumé
399 Background: Androgen receptor inhibitors (ARIs) are recommended for nmCRPC. Darolutamide (DARO) is a structurally distinct & highly potent ARI approved for nmCRPC based on ARAMIS (phase 3). There are no prospective comparative clinical trial data for DARO vs enzalutamide (ENZA) & apalutamide (APA). DEAR (NCT05362149) compared real-world (RW) utilization, tolerability & outcomes of ARIs in 870 patients (pts) with nmCRPC. DEAR-EXT (NCT06013475) expands on DEAR with 1 y more of pt inclusion & follow-up. Methods: DEAR-EXT is a retrospective chart review cohort study of pts in the PPS network of US urology practices who started initial ARI for nmCRPC from 8/2019 to 3/2023. Key outcomes include time to initial ARI discontinuation, reason for discontinuation, time to metastatic CRPC (mCRPC) progression, prostate-specific antigen (PSA) response, overall survival (OS), metastasis-free survival (MFS) & treatment-emergent adverse events (TEAEs). ARI utilization & tolerability were compared using descriptive frequency statistics; time-to-event outcomes were compared using unadjusted Kaplan–Meier estimates & Cox proportional hazards models adjusted for baseline characteristics. Results: Of all 1375 pts meeting eligibility criteria, 565 (41%) received DARO, 609 (44%) ENZA & 201 (15%) APA. During the study, the number of pts with nmCRPC initiating ARI treatment decreased annually but the proportion starting DARO increased vs ENZA & APA. Baseline characteristics were generally similar across treatment groups; median follow-up was similar for DARO (26.2 mo), ENZA (26.2 mo) & APA (25.5 mo). Median time to discontinuation was not reached (NR; 95% CI 35.5–NR) for DARO, 27.6 mo (23.9–35.6) for ENZA & 26.8 mo (22.6–42.8) for APA. Adjusted HRs showed significant discontinuation risk reductions for DARO vs ENZA (27%) & vs APA (31%) (Table). The most frequent reasons for discontinuation were TEAEs (DARO 10%, ENZA 15%, APA 15%) & disease progression/death (15%, 19%, 18%, respectively). Adjusted HRs for mCRPC progression showed significant risk reductions for DARO vs ENZA (37%) & vs APA (28%) (Table). Times to discontinuation & mCRPC progression were similar for ENZA & APA. PSA response, OS & MFS rates were numerically higher for DARO vs ENZA & APA. TEAEs occurred in 25% of pts on DARO, 28% on ENZA & 30% on APA. Conclusions: These data reinforce DARO as an effective, well-tolerated treatment for nmCRPC that demonstrates potentially greater clinical benefits vs ENZA & APA in RW practice. Clinical trial information: NCT06013475 . HRs from adjusted Cox regression models. HR 95% CI P-value Time to initial ARI discontinuation DARO vs ENZA 0.73 0.61–0.88 0.001 DARO vs APA 0.69 0.54–0.89 0.003 ENZA vs APA 0.95 0.75–1.19 0.639 Time to mCRPC progression* DARO vs ENZA 0.63 0.50–0.80 <0.001 DARO vs APA 0.72 0.53–0.98 0.038 ENZA vs APA 1.14 0.85–1.52 0.373 *Not adjusted for multiple testing comparisons.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».