Evasion of neutrophil-mediated bacterial clearance in <i>Pseudomonas aeruginosa</i> isolates from new-onset infections in cystic fibrosis children
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Chronic Pseudomonas aeruginosa (PA) infections in cystic fibrosis (CF) patients can persist for decades and are associated with poor clinical outcomes. New-onset PA infections are routinely treated with antibiotics, but unfortunately up to 40% of patients fail eradication therapy due to reasons that are poorly understood. Recently, we found that Persistent PA isolates from CF patients who failed tobramycin eradication therapy were more resistant to in vitro neutrophil-mediated opsonophagocytosis and intracellular bacterial killing (OPK) and were significantly associated with a non-twitching phenotype compared to Eradicated isolates. In this study, we sought to investigate how Persistent isolates evade in neutrophil-mediated bacterial clearance in vitro and whether these PA isolates also persist in vivo . Furthermore, we investigated whether restoring pilus-mediated twitching motility is sufficient to restore susceptibility to in vitro OPK and in vivo bacterial clearance. Using primary murine serum and bone marrow-derived neutrophils, we demonstrated that Persistent isolates are resistant to several neutrophil antibacterial functions compared to Eradicated isolates. Additionally, mice failed to clear pulmonary infections caused by Persistent isolates but not Eradicated isolates despite comparable responses in leukocyte recruitment and cytokine responses. We demonstrate that loss of Type IV pilus-mediated twitching motility confers a fitness advantage for a Persistent isolate during a murine pulmonary infection, and restoration of pilus-mediated twitching motility improves in vivo bacterial clearance. Our findings show that resistance to neutrophil-mediated bacterial clearance in Persistent isolates are partly mediated by loss of Type IV pilus-dependent motility and contributes to the persistence of new onset PA infections.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».