Characterization of a novel heterozygous variant in the histidyl‐<scp>tRNA</scp> synthetase gene associated with <scp>Charcot–Marie–Tooth</scp> disease type <scp>2W</scp>
Notice bibliographique
Résumé
Heterozygous pathogenic variants in the histidyl-tRNA synthetase (HARS) gene are associated with Charcot-Marie-Tooth (CMT) type 2W disease, classified as an axonal peripheral neuropathy. To date, at least 60 variants causing CMT symptoms have been identified in seven different aminoacyl-tRNA synthetases, with eight being found in the catalytic domain of HARS. The genetic data clearly show a causative role of aminoacyl-tRNA synthetases in CMT; however, the cellular mechanisms leading to pathology can vary widely and are unknown in the case of most identified variants. Here we describe a novel HARS variant, c.412T>C; p.Y138H, identified through a CMT gene panel in a patient with peripheral neuropathy. To determine the effect of p.Y138H we employed a humanized HARS yeast model and recombinant protein biochemistry, which identified a deficiency in protein dimerization and a growth defect which shows mild but significant improvement with histidine supplementation. This raises the potential for a clinical trial of histidine.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,031 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».