ZIC2 and ZIC3 promote SWI/SNF recruitment to safeguard progression towards human primed pluripotency
Notice bibliographique
Résumé
The primed epiblast acts as a transitional stage between the relatively homogeneous naïve epiblast and the gastrulating embryo. Its formation entails coordinated changes in regulatory circuits driven by transcription factors and epigenetic modifications. Using a multi-omic approach in human embryonic stem cell models across the spectrum of peri-implantation development, we demonstrate that the transcription factors ZIC2 and ZIC3 have overlapping but essential roles in opening primed-specific enhancers. Together, they are essential to facilitate progression to and maintain primed pluripotency. ZIC2/3 accomplish this by recruiting SWI/SNF to chromatin and loss of ZIC2/3 or degradation of SWI/SNF both prevent enhancer activation. Loss of ZIC2/3 also results in transcriptome changes consistent with perturbed Polycomb activity and a shift towards the expression of genes linked to differentiation towards the mesendoderm. Additionally, we find an intriguing dependency on the transcriptional machinery for sustained recruitment of ZIC2/3 over a subset of primed-hESC specific enhancers. Taken together, ZIC2 and ZIC3 regulate highly dynamic lineage-specific enhancers and collectively act as key regulators of human primed pluripotency.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».