MELD-Adapt: On-the-Fly Belief Updating in Integrative Molecular Dynamics
Notice bibliographique
Résumé
Integrative structural biology synergizes experimental data with computational methods to elucidate the structures and interactions within biomolecules, a task that becomes critical in the absence of high-resolution structural data. A challenging step for integrating the data is knowing the expected accuracy or belief in the dataset. We previously showed that the Modeling Employing Limited Data (MELD) approach succeeds at predicting structures and finding the best interpretation of the data when the initial belief is equal to or slightly lower than the real value. However, the initial belief might be unknown to the user, as it depends on both the technique and the system of study. Here we introduce MELD-Adapt, designed to dynamically evaluate and infer the reliability of input data while at the same time finding the best interpretation of the data and the structures compatible with it. We demonstrate the utility of this method across different systems, particularly emphasizing its capability to correct initial assumptions and identify the correct fraction of data to produce reliable structural models. The approach is tested with two benchmark sets: the folding of 12 proteins with coarse physical insights and the binding of peptides with varying affinities to the extraterminal domain using chemical shift perturbation data. We find that subtle differences in data structure (e.g., locally clustered or globally distributed), starting belief, and force field preferences can have an impact on the predictions, limiting the possibility of a transferable protocol across all systems and data types. Nonetheless, we find a wide range of initial setup conditions that will lead to successful sampling and identification of native states, leading to a robust pipeline. Furthermore, disagreements about how much data is enforced and satisfied rapidly serve to identify incorrect setup conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».