Leukocyte interleukin injection (LI) immunotherapy extends overall survival (OS) in treatment-naive low-risk (LR) locally advanced primary squamous cell carcinoma of the head and neck: The IT-MATTERS study.
Notice bibliographique
Résumé
6032 Background: The 3-week pre-surgery peritumoral/perilymphatic administration of an investigational proinflammatory cytokine complex biologic (LI) with CIZ (single low dose cyclophosphamide IV-bolus, 300 mg/m 2 ), indomethacin (po 25mg tid) and Zinc as multivitamins (po 15-45mg Zinc) + Standard of Care (SOC) to oral and soft-palate SCCHN subjects, resulted in early response (CRs/PRs) prior to surgery [RECIST] (confirmed at surgery by pathology) significantly prolonged OS in the NCCN-defined LR intent to treat (ITT) population vs SOC alone. Encouraging phase 2 OS and early responders results motivated this pivotal study IT-MATTERS Clinicaltrials.gov NCT01265849. No safety issues were noted for LI in this pivotal study or previous studies. Methods: Subjects (923 ITT; of which 380 LR ITT) meeting protocol entry criteria (including AJCC Stage III/IVa OSCC, soft-palate SCCHN, treatment naive) were randomized 3:1:3 to treatment arms LI (+/- CIZ) + SOC or to Control (SOC alone). LI treated were administered 200IU peritumorally and the same dose peri-lymphatically daily for 3-weeks before surgery. All study subjects were to receive SOC (per NCCN Guidelines). LR for recurrence subjects were to receive RTx while high risk subjects were to receive CRTx post-surgery. Follow-up was comparable (56-57 months median per treatment group). Results: Pre-surgery responders (PSR; CR/PR) in ITT LI treated (+/- CIZ) groups were 8.5% (45/529; overall LI) and 16% (34/212; LR LI) vs no SOC PSRs. Early response lowered death rate to 22.2% (ITT LI treated) vs 54.1% for non-PSRs (two-sided Fisher Exact (2FE) p < 0.0001), for ITT LR LI PSRs with 17.6% vs 42.7% (2FE p = 0.0067), and for ITT LR LI responders (LI+CIZ+SOC) 12.5% vs 41% (2FE p = 0.0101). Proportional hazard (PH) ITT LR LI treated HR = 0.348 (95% CI: [0.152, 0.801]), ITT LR LI+CIZ+SOC HR = 0.246 (95% CI: [0.077, 0.787]). For all ITT LR (n = 380), LI+CIZ+SOC demonstrated significant OS advantage vs SOC (log rank p = 0.0478; Cox HR = 0.68 (95% CI: [0.48-0.95]), Wald p = 0.0236 [controlling for tumor stage, tumor location and geographic region]. The absolute OS advantage in ITT LR LI+CIZ+SOC vs SOC was 4.9%/9.5%/14.1%, at 36/48/60 months (M), representing 72.4% vs 67.5% (36 M); 67.3% vs 57.8% (48 M), and 62.7% vs 48.6% (60 M) with a 46.5 M median OS advantage (101.7 M [LI+CIZ+SOC] vs 55.2 M [SOC]). Percent treatment emergent adverse events (TEAEs) were comparable among all treated groups. No excess safety was reported for LI treatment over SOC alone. Conclusions: LI immunotherapy did not add excess safety issues or TEAEs. Early LI response decreases mortality and is OS prognostic. ITT LR LI+CIZ+SOC absolute OS advantage over SOC alone increased over time; the 0.68 HR corresponds to a 47% prolongation of median survival in a population without any new therapy options in decades. Clinical trial information: NCT01265849.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».