Elevated levels of pro-thrombotic eNOS-negative platelets in COVID-19 patients
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Platelet-rich microvascular thrombi are common in severe COVID-19. Endogenous nitric oxide (NO)-signaling limits thrombus formation and previously we identified platelet subpopulations with a differential ability to produce NO based on the presence or absence of endothelial nitric oxide synthase (eNOS). eNOS expression is counter-regulated by cytokines, and COVID-19-associated immune/inflammatory responses may affect the transcriptome profile of megakaryocytes and their platelet progeny. OBJECTIVES: We investigated whether the percentage of eNOS-negative to eNOS-positive platelets increases in COVID-19 patients and whether this change may be due to the actions of pro-inflammatory cytokines on megakaryocytes. METHODS: Platelets were isolated from hospitalized COVID-19 patients and COVID-19-negative controls. Platelet eNOS was measured by flow cytometry and plasma inflammatory cytokines by ELISA. Megakaryocytes from eNOS-GFP transgenic mice and the Meg-01 cell line were characterized to identify an appropriate model to study eNOS-based platelet subpopulation formation in response to inflammatory cytokines. RESULTS: COVID-19 patients demonstrated a significant increase in eNOS-negative and a concomitant decrease in eNOS-positive platelets compared to controls, and this change was associated with disease severity as assessed by ICU admission. A higher eNOS-negative to -positive platelet percentage was associated with enhanced platelet activation as measured by surface CD62P. Accordingly, COVID-19 patients demonstrated higher TNF-α, IL-6, and IL-1β plasma concentrations than controls. Inflammatory cytokines associated with COVID-19 promoted eNOS-negative Meg-01 formation and enhanced subsequent eNOS-negative platelet-like particle formation. CONCLUSIONS: COVID-19 patients have a higher percentage of eNOS-negative to -positive platelets, likely as a result of inflammatory response reducing megakaryocyte eNOS expression, which predisposes to thrombosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».