8151 The Genetic Etiology Is a Relevant Cause of Central Precocious Puberty
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Disclosure: A.P. Canton: None. C.E. Seraphim: None. L.R. Montenegro: None. A. Krepsichi: None. B.B. Mendonca: None. A. Latronico: None. V.N. Brito: None. Background: The etiology of central precocious puberty (CPP) has expanded with the identification of new genetic causes, including the monogenic deficiency of MKRN3 in familial cases. Objectives: To assess the prevalence of CPP causes and the predictors of genetic involvement in this phenotype. Methods: A single-center retrospective cohort study was performed for an etiological survey of patients with CPP. All patients had detailed medical history, deep phenotyping, and brain MRI. Patients with CPP and no pathological brain lesions, previously considered idiopathic forms, were submitted to genetic studies, mainly DNA sequencing studies, genomic microarray, and methylation analysis. Results: We assessed 270 patients (241 girls) with CPP; 50 (18.5%) patients had CPP-related brain lesions, whereas 220 (81.5%) patients had normal brain MRI. Of the latter, 174 (165 girls and 9 boys) were included for genetic studies. Genetic etiologies were identified in 22 patients (20 girls and 2 boys), indicating an overall frequency of genetic CPP of 12.6%, which was higher in boys (22.2%) than in girls (12.1%). The most common genetic defects were MKRN3, DLK1, and MECP2 loss-of-function mutations, followed by 14q32.2 imprinting defects (Temple syndrome). Univariate logistic regression identified positive family history (OR 3.3; 95%CI 1.3-8.3; p=0.01) and associated neurodevelopmental disorders (OR 4.1; 95%CI 1.3-13.5; p=0.02) as clinical predictors of genetic CPP. A novel algorithm for investigating the etiology of CPP was set up, including genetic studies guided by clinical parameters. Conclusion: Distinct genetic causes were identified in 12.6% of CPP patients previously classified as idiopathic, revealing the genetic etiology as a relevant cause of CPP in both sexes. Family history and neurodevelopmental disorders were identified as predictors of genetic CPP, recommending that both factors should be actively investigated in the CPP workup. A novel algorithm for investigating the etiology of CPP can be practice-changing for those who assist children with precocious puberty. Presentation: 6/2/2024
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,016 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».