7662 Mass Spectrometry Imaging Reveals Region-, Age-, And Sex-Specific Effects Of Lipopolysaccharide Administration On Glucocorticoids In Mouse Lymphoid Organs
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Disclosure: M. Salehzadeh: None. S. Khan: None. R. Andrew: None. K.K. Soma: None. Glucocorticoids (GCs) are steroids that are critical for immune function. Immune organs, such as the thymus and spleen, locally produce GCs (i.e., immunosteroids). However, GC concentrations in the thymus and spleen at the cellular level, and how these levels are affected by stress, remain largely unknown. We used state-of-the-art mass spectrometry imaging (MSI) to elucidate the spatial distribution of GCs in the neonatal and adult mouse thymus and spleen 1) at baseline and 2) after an acute stressor. We used MSI to measure 11-deoxycorticosterone (DOC), corticosterone, and 11-dehydrocorticosterone (DHC) in different regions of the thymus (medulla/cortex) and spleen (white/red pulp) after an immunological challenge. We administered lipopolysaccharide (LPS; i.p.) at low (50μg/kg) and high (400μg/kg) doses or saline (vehicle) to male and female C57BL/6J mice at post-natal day (PND) 5 (neonatal) and 90 (adult) (n=6/sex/group/age). 4hr after treatment, we collected thymus and spleen on liquid nitrogen. Cryosections (10μm) were subject to MSI following Girard-T reagent derivatization and α-cyano-4-hydroxycinnamic acid matrix application. Matrix assisted laser desorption/ionisation (MALDI) was used for sampling, coupled to Fourier-transform ion cyclotron mass spectrometry (100μm resolution; positive mode; Bruker 12T SolariX). Adjacent sections were taken to determine histological zones by H&E staining. Preliminary results indicate that LPS increased DOC, corticosterone, and DHC levels by 2- to 9-fold in lymphoid organs at both ages. There was a dose-dependent increase in thymus and spleen GC levels at PND5, but not PND90. At PND5, GC levels were similarly distributed across each tissue in both sexes. In contrast, at PND90, thymic corticosterone levels were greater in males than females in the medulla and cortex. Interestingly, in PND90 thymus, the medulla had greater DHC levels than the cortex only after LPS treatments. In PND90 spleen, GC levels significantly increased after LPS, yet there was no significant difference in GC distribution between sexes or red and white pulp. These results suggest that GC production is uniform across neonatal lymphoid organs. However, in adulthood, the thymus exhibits region-specific GC metabolism. Our results expand knowledge of steroid intracrinology in thymus and spleen and potential effects of environmental stressors (e.g., infectious diseases, toxins) on immune GC responses. Further, our novel MSI method for GC detection in murine lymphoid organs can help inform future techniques in pharmacokinetics for localized thymic and splenic targeting of steroids and steroid modulators. Presentation: 6/3/2024
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».