Cellular communication network factor 2 regulates smooth muscle cell transdifferentiation and lipid accumulation in atherosclerosis
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: Accruing evidence illustrates an emerging paradigm of dynamic vascular smooth muscle cell (SMC) transdifferentiation during atherosclerosis progression. However, the molecular regulators that govern SMC phenotype diversification remain poorly defined. This study aims to elucidate the functional role and underlying mechanisms of cellular communication network factor 2 (CCN2), a matricellular protein, in regulating SMC plasticity in the context of atherosclerosis. METHODS AND RESULTS: In both human and murine atherosclerosis, an up-regulation of CCN2 is observed in transdifferentiated SMCs. Using an inducible murine SMC CCN2 deletion model, we demonstrate that SMC-specific CCN2 knockout mice are hypersusceptible to atherosclerosis development as evidenced by a profound increase in lipid-rich plaques along the entire aorta. Single-cell RNA sequencing studies reveal that SMC deficiency of CCN2 positively regulates machinery involved in endoplasmic reticulum stress, endocytosis, and lipid accumulation in transdifferentiated macrophage-like SMCs during the progression of atherosclerosis, findings recapitulated in CCN2-deficient human aortic SMCs. CONCLUSION: Our studies illuminate an unanticipated protective role of SMC-CCN2 against atherosclerosis. Disruption of vascular wall homeostasis resulting from vascular SMC CCN2 deficiency predisposes mice to atherosclerosis development and progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».