8388 Insulin-Like Growth Factor-1 Modulates Arcuate Kisspeptin Neuron Activity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Disclosure: J.N. Silva: None. R. Frazao: None. The kisspeptin-producing cells located at the arcuate nucleus of the hypothalamus (ARHKisspeptin) are considered the GnRH pulse generator necessary for fertility. In addition, ARHKisspeptin cells act as a metabolic sensor to control the hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axis. The insulin-like growth factor-1 (IGF-1) is considered a component contributing to puberty onset and fertility. Peripherical or intracerebroventricular IGF-1 administration is sufficient to increase hypothalamic Kiss1 expression. However, whether IGF-1 acts directly on ARHKisspeptin cells to modulate the HPG axis is not known. To determine whether IGF-1 modulates ARHKisspeptin neuron activity, we used mice expressing the green fluorescent protein “humanized renilla” under the transcriptional control of the Kiss1 gene (8-10 weeks old). Fura-2 fluorescent probe was used to evaluate the state coupled or uncoupled to calcium in the face of IGF- 1 administration (0.5 μg/ml). Furthermore, whole-cell patch-clamp was employed to determine IGF-1 effects on ARHKisspeptin neuron's resting membrane potential (RMP). FURA-2 was incorporated by 64 ARHKisspeptin neurons out of 424 cells in the ARH. IGF-1 administration to the bath led to a significant increase of the intracellular calcium levels ([Ca2+]i) in 53% of ARHKisspeptin cells evaluated in male mice (34 out of 64 cells; IGF-1, 203.0 ± 26.1 nM; baseline period, 68.8 ± 9.6 nM; P< 0.0001). Non-responsive cells (30 out of 64 ARHKisspeptin neurons) exhibited average [Ca2+]i of 53.2 ± 6.3 nM after IGF-1 application vs 46.2 ± 5.6 nM in the baseline period (P= 0.3). Of note, IGF-1 also increased [Ca2+]i in 25% of non-kisspeptin cells in the ARH (93 out of 364 cells, IGF-1, 193.8 ± 12.4 nM; vs baseline period, 73.0 ± 5.6 nM, P< 0.0001). By evaluating the IGF-1 effects on ARHKisspeptin neuron’s RMP, we observed that IGF-1 tends to depolarize the RMP of 18% of cells recorded from males (4 out of 22 cells, IGF-1, -58.0 ± 3.0 mV; baseline, -64.1 ± 4.4 mV; P= 0.05), and depolarized the RMP of 44% of cells recorded from female mice (7 out of 16 cells, IGF-1, -61.1 ± 3.3 mV; baseline, -66.3 ± 2.7 mV; P= 0.002). Importantly, IGF-1-induced depolarization of ARHKisspeptin cells RMP was blocked when the recordings were performed in the presence of tetrodotoxin and ionotropic amino acid antagonists. Therefore, IGF-1-induced effects on ARHKisspeptin cells RMP depend on action potentials mediated by synaptic transmission. Our results suggest that IGF-1 indirectly modulates the activity of a large number of ARHKisspeptin neurons. Thus, situations of metabolic stress that induce changes in growth hormone secretion and, consequently, IGF-1 circulating levels, (e.g., fasting), can modulate the HPG axis through the indirect modulation of the activity of ARHKisspeptin cells. Presentation: 6/2/2024
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».