7798 A Prospective Within-Patient Comparison of Molecular Imaging Ligands for Detection Of Surgically Curable Primary Aldosteronism (PA), and an Assessment of Accuracy in Cortisol Co-Secretors
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Disclosure: E. Goodchild: None. X. Wu: None. R. Senanayake: None. J. MacFarlane: None. G. Argentesi: None. K. Laycock: None. C. Cabrera: None. S.M. O'Toole: None. J. Salsbury: None. D. Benu: None. Y. Lee: None. A. Chua: None. M. Mattson: None. P. Laila: None. N. Hilliard: None. M. Alison: None. D. Berney: None. K. Drew: None. C. Mein: None. E. Wozniak: None. J. Kearney: None. A. Sahdev: None. N. Bird: None. G. Smith: None. M. Hird: None. V. Warnes: None. D. Gillett: None. F. Aigbirhio: None. A. McIntosh: None. A. McConnachie: None. K. Cruickshank: None. H. Cheow: None. M. Gurnell: None. W. Drake: None. M.J. Brown: None. Introduction: Molecular imaging could reduce the need for invasive, scarcely-available adrenal sampling (AVS) to identify aldosterone-producing adenomas (APAs). Easily-distributable ligands for widespread use will be needed. Imidazole ligands lacking selectivity ex vivo for CYP11B1 and CYP11B2 are rendered selective in vivo by pre-treatment with dexamethasone. Aims To determine whether post-dexamethasone para-chloro-2-[[1]8F]fluoroethyletomidate PET-CT (CETO) (T ½ 110min), is interchangeable with previously validated [[1][1]C]-metomidate PET-CT (MTO) (T ½ 20min) for the diagnosis of APA. To identify whether a non-fully-suppressed cortisol after prolonged (72h) low-dose dexamethasone forewarns of an increased risk of a false-positive MTO result, in the MATCH study cohort.1Experimental design Prospective within-patient comparison of diagnostic interventions (n=31), with independent scoring of each as high, medium, low probability of unilateral PA, blind to scoring of the other scan or AVS. Prospective measurements of cortisol after prolonged low-dose dexamethasone suppression (PLDDF) and urinary hybrid steroids, with 6-month post-operative PASO biochemical outcomes and APA somatic genotyping when high probability (MTO or AVS) mandated surgery. Major results MTO and CETO agreed in 29/31, kappa=0.85 [95%CI 0.68,1.00]. Scatter was evenly distributed on either side of zero on Bland-Altman analysis (bias -0.04, [95% CI -0.12,0.04]. Of all 174 MATCH-study patients (n=174) PLDDF was available in 156, 32 had PLDDF >25nmol/L. Of these, MTO scored 16 as high probability of unilateral PA, in whom there was complete PASO biochemical success in 14 (88%), and absent in 2 (12%), indicating possible false-positives (AVS had failed in both). In patients with PLDDF </=25nmol/L, MTO identified unilateral disease in 22, 19 (86.3%) of whom had complete biochemical success at 6 months, 3 (13.6%) with partial or absent success. 22 patients had both an elevated PLDDF and urinary hybrid steroid profiles measured, of whom 4 had an elevated 18OH/F ratio. PLDDF in unilateral and not-unilateral MTO outcome were comparable (unpaired T test p= 0.92). A known somatic genotype mutation was found in 21 patients with PLDDF >25nmol/l. PLDDF was highest in KCNJ5 mutants (12/21, mean 55.3nmol/L), compared to ATP1A1 (3/21, mean 44nmol/L), CACNA1D (4/21, mean 31nmol/L), ATP2B3 (1/21, 36nmol/L) and GNAQ (1/21, 28nmol/L). All had complete biochemical success at 6 months post-op. Conclusion: CETO is interchangeable with MTO, which is non-inferior to AVS, in lateralising aldosterone excess in PA patients. False-positives rarely occurred by MTO, and autonomous cortisol secretion did not increase the chance of a false-positive MTO result, compared to patients without, in this cohort. Reference: (1) Wu X et al. Nature Medicine. 2023;29:190-202. Presentation: 6/3/2024
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,010 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».