The VLDLR entry receptor is required for the pathogenesis of multiple encephalitic alphaviruses
Notice bibliographique
Résumé
The very-low-density lipoprotein receptor (VLDLR) has been reported as an entry receptor for Semliki Forest (SFV) and Eastern equine encephalitis (EEEV) alphaviruses in cell cultures. However, the role of VLDLR in alphavirus pathogenesis and the extent to which other alphaviruses can engage VLDLR remains unclear. Here, using a surface protein-targeted CRISPR-Cas9 screen, we identify VLDLR as a receptor for Western equine encephalitis virus (WEEV) and demonstrate that it promotes the infection of multiple viruses in the WEE antigenic complex. In vivo studies show that the pathogenicity of WEEV, EEEV, and SFV, but not the distantly related Venezuelan equine encephalitis virus, is markedly diminished in VLDLR-deficient mice and that mice treated with a soluble VLDLR-Fc decoy molecule are protected against disease. Overall, these results expand our understanding of the role of VLDLR in alphavirus pathogenesis and provide a potential path for developing countermeasures against alphaviruses from different antigenic complexes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».