Chemical synthesis, in vitro testing, and in silico Nampt-based molecular docking of novel aniline aromatic ring-substituted 2-aminothiazole analogs
Notice bibliographique
Résumé
The heterocyclic 2-aminothiazoles scaffolds are used in a wide range of therapeutic applications against various diseases for its antioxidant, anti-inflammatory, antimicrobial and anticancer actions. In this study, we synthesized novel aniline aromatic ring-substituted 2-aminothiazole derivatives. Molecular docking was performed using Glide module of the Schrödinger Suite to fit compounds JG-49, JG-62, and KBA-18 against the Nicotinamide phosphoribosyl transferase (Nampt) enzyme, an intracellular regulator of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) redox cofactor involved in energy metabolism and epigenetics and are implicated in aging and metabolic diseases. The three compounds viz. JG-49, JG-62, and KBA-18 showed an increase in Nampt enzymatic activity in vitro. All three substituted derivatives of 2-aminothiazole showed no cytotoxicity with the mouse C2C12 myoblasts cultures assessed with the MTT cell viability assay. Moreover, the wound closure of the mouse C2C12 myoblasts in vitro displayed no significant difference between the treatment groups of the 2-aminothiazole derivatives compared with the control naïve and DMSO treated myoblasts cultures, except for the 2-aminothiazole substituted derivatives JG-62 and KBA-18, which showed a significant increase in the wound closure compared with the control cells at different concentrations. Taken together, we demonstrated that 2-aminothiazole substituted derivatives provide enhanced Nampt activity, wound closure, and no cytotoxic effects in vitro. Further studies will allow to improve the substitution of 2-aminothiazole derivatives and test their potential therapeutic applications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».