Insulin moderates the effects of early life adversity on executive functioning in a sex-specific manner
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Early life adversity (ELA) is associated with altered insulin signaling and altered EF behaviors, in a potentially sex-specific manner. Considering the high co-morbidity between altered metabolism and executive function (EF) problems, we hypothesized that the genetic background associated with altered fasting insulin (FI) and EF could be shared Methods Our study used conjunctional false discovery rate (ConjFDR) to identify the shared genetic architecture between FI and two EFs: impulsivity and attention deficit-hyperactivity disorder (ADHD). We identified the polygenic risk score (PRS) threshold from a FI genome-wide association study (GWAS) that best predicted insulin levels in male and female ALSPAC children [N males =1,901, N females =1,834; p t-intial-males = 0.05 (11,121 SNPs), p t-intial-females = 0.15 (27,202 SNPs)], further refining it to only include SNPs significantly associated with insulin levels in children [N SNP-males = 635 SNPs, N SNP-females = 1,449 SNPs]. A phenome-wide association study (PheWAS) was also run to identify EFs associated with the interaction between the refined PRS (rPRS) and early adversity. To investigate the presence of a direct causal relationship between FI and impulsivity in the presence of adversity, we applied mendelian randomization (MR) Results ConjFDR suggested that environmental factors could be involved in the association between insulin and EFs, as there was no shared genetic background. PheWAS highlighted impulsivity and attention-related outcomes in interaction models between FI rPRS and early adversity. Finally, two-sample MR suggested a causal association between higher fasting insulin levels and impulsive behavior, specifically in females exposed to adversity (p < 0.001). Overall, a sex-specific impulsivity GWAS demonstrated that MYT1L and TSSC1 , genes that are associated with motor impulsivity, were enriched only in females. Conclusions Our study solidifies the evidence that the relationship between high FI and EF is not direct, but rather interacting with ELA exposure, especially in females. Key points Early life adversity is associated with alterations in insulin signaling and executive functioning behaviors. We report a causal association between high fasting insulin and increased impulsivity in females exposed to adversity. Our findings also support the idea that fasting insulin moderates the long-term effects of early life adversity on executive functions in females. This research provides insights into the mechanisms by which insulin moderates the effects of early life adversity on executive function disorders and informs the development of potential interventions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».