Abstract We076: Humoral profile of individuals with Chagas Cardiomyopathy
Notice bibliographique
Résumé
Chronic Chagas cardiomyopathy (CCC) is the most severe manifestation of Chagas disease and one of the main causes of cardiomyopathy in Latin America. The number of individuals infected with Trypanosoma cruzi (T. cruzi), the causative parasite of Chagas disease, exceeds 6 million, with an increasing presence in non-endemic regions such as Europe, Japan, Canada, and the USA. While approximately 70% of infected individuals remain asymptomatic and are categorized as indeterminate (IND), the remaining 30% develop cardiac manifestations several decades after the initial infection. Despite extensive efforts to elucidate the triggers and predictors underlying the progression from IND to CCC, the exact causative factors remain elusive. Hypotheses have been proposed that focus on the specific humoral response, including the production of antibodies that effectively neutralize the parasite or demonstrate cross-reactivity between parasite and cardiac proteins. Here, using PhIP-seq technology we comprehensively characterized the IgG profile of 897 T. cruzi seropositive individuals. We identified 628 epitopes with increased IgG reactivity in chronic T. cruzi seropositive individuals. Mucin TcMUCII, trans-sialidase, and MASP emerged as the primary classes of proteins showing elevated IgG response. Remarkably, the serum of CCC individuals showed robustly elevated reactivity against 84 epitopes compared to IND individuals, while IgG response against 23 epitopes was increased in the serum of IND individuals. Trans-sialidase and mucin-like glycoproteins were the main classes of proteins distinguishing these two groups. Among all epitopes with increased reactivity in the serum of CCC individuals compared to IND, 36 epitopes showed linear sequence similarity to 210 human proteins highly expressed in human heart. These included sarcomere structural proteins, suggesting potential cross-reactions between the antibodies targeting T. cruzi epitopes and proteins with key roles in cardiac function. Overall, our study describes the humoral landscape of Chagas disease, expanding the pool of potential candidates for future vaccine development or as targets for infection/trials efficiency monitoring. Additionally, we identified potential sources of antibody cross-reaction that may contribute to CCC progression, including epitopes sharing sequence similarities with key proteins involved in cardiac structure.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».