Abstract We011: The role of hsa-miR-9-5p in hypercontractility: insights from patients with hypertrophic cardiomyopathy
Notice bibliographique
Résumé
Background: Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is an inherited disease characterized by the thickening of the heart muscle. Mutations in contractile proteins, such as myosin binding protein C ( MYBPC3 ) and β-myosin heavy chain ( MYH7 ), account for over half of patients with familial HCM. HCM is the leading cause of sudden cardiac death among young adults and athletes, with these mutations potentially leading to hypercontractility and arrhythmias culminating in sudden cardiac death. MicroRNAs (miRNAs) are pivotal regulators of gene expression that may influence disease progression. Despite their potential significance, there is a scarcity of published data on miRNA expression in HCM. Induced pluripotent stem cells (iPSCs) have emerged as valuable tools for modeling various cardiovascular diseases, including HCM. However, the miRNA expression profiles associated with HCM remain largely unexplored within iPSC models. Investigating the differential expression of miRNAs in HCM patients offers a promising avenue to identify potential therapeutic targets for individuals affected by this condition. Methods: We performed an unbiased screen using a microarray (NanoString Technologies) that contained 798 miRNAs to identify differentially expressed miRNAs in induced pluripotent stem cell (iPSC)-CM and myocardial tissues derived from healthy donors and HCM patients with MYBPC3 and MYH7 mutations. Results: We identified 5 differentially expressed miRNAs that are significantly downregulated in both mutant MYBPC3 iPSC-CM and myocardial tissue (miR-9-5p, -4443, -367-3p, -302c-3p, and -129-2-3p) (p ≤ 0.05). In mutant MYH7 iPSC-CM and myocardial tissue, 3 miRNAs that were significantly downregulated (miR-9-5p, -151a-3p, -129-2-3p), and 1 was significantly upregulated (miR-331-5p) (p ≤ 0.05). KEGG pathway analysis of gene targets using miRTarBase and g:Profiler revealed that miR-9-5p regulates genes in the epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor resistance pathway (p = 3.99x10 -9 ), which is involved in hypercontractility associated with HCM. Conclusion: This work represents the first description of miRNA expression patterns in iPSC-CMs derived from patients with HCM with additional validation from primary myocardial tissue, the current gold standard. We identified the miR-9-5p/EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance axis as a potential therapeutic target responsible for mitigating the hypercontractile phenotype exhibited in HCM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».