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Enregistrement W4403267451 · doi:10.1016/j.isci.2024.111108

Preclinical validation of human recombinant glutamate-oxaloacetate transaminase for the treatment of acute ischemic stroke

2024· article· en· W4403267451 sur OpenAlexafffund
María Pérez‐Mato, Antonio Dopico‐López, Yunus Akkoç, Sonia López-Amoedo, Clara Correa‐Paz, María Candamo-Lourido, Ramón Iglesias‐Rey, Esteban López‐Arias, Ana Bugallo-Casal, Andrés da Silva‐Candal, Susana B. Bravo, María del Pilar Chantada‐Vázquez, Susana Arias, María Santamaría-Cadavid, Ana Estany‐Gestal, Ahlem Zaghmi, Marc A. Gauthier, María Gutiérrez‐Fernández, Abraham Martín, Jordi Llop, Cristina Rodríguez, Ángeles Almeida, Martina Migliavacca, Ester Polo, Beatriz Pelaz, Devrim Gözüaçık, Naouale El Yamani, Tanima SenGupta, Elise Rundén‐Pran, José Vivancos, Mar Castellanos, Exuperio Díez‐Tejedor, Tomás Sobrino, Aharon Rabinkov, David Mirelman, José Castillo, Francisco Campos

Notice bibliographique

RevueiScience · 2024
Typearticle
Langueen
DomaineNeuroscience
ThématiqueNeurological Disease Mechanisms and Treatments
Établissements canadiensInstitut National de la Recherche Scientifique
Organismes subventionnairesAgencia Estatal de InvestigaciónInstituto de Salud Carlos IIIEuropean Research CouncilFonds de Recherche du Québec - SantéInstitut national de la recherche scientifiqueXunta de GaliciaConsellería de Economía, Emprego e Industria, Xunta de GaliciaMinisterio de Ciencia e InnovaciónFundación Mutua MadrileñaEuropean Regional Development FundEuropean CommissionFederación Española de Enfermedades RarasEuroNanoMed III
Mots-clésTransaminaseGlutamate receptorRecombinant DNAStroke (engine)MedicineCitrate synthaseAspartate transaminaseBiochemistryPharmacologyChemistryInternal medicineNeuroscienceBiologyEnzymeAlkaline phosphatase

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

The blood enzyme glutamate-oxaloacetate transaminase (GOT) has been postulated as an effective therapeutic to protect the brain during stroke. To demonstrate its potential clinical utility, a new human recombinant form of GOT (rGOT) was produced for medical use. We tested the pharmacokinetics and evaluated the protective efficacy of rGOT in rodent and non-human primate models that reflected clinical stroke conditions. We found that continuous intravenous administration of rGOT within the first 8 h after ischemic onset significantly reduced the infarct size in both severe (30%) and mild lesions (48%). Cerebrospinal fluid and proteomics analysis, in combination with positron emission tomography imaging, indicated that rGOT can reach the brain and induce cytoprotective autophagy and induce local protection by alleviating neuronal apoptosis. Our results suggest that rGOT can be safely used immediately in patients suspected of having a stroke. This study requires further validation in clinical stroke populations.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,016
Score d'incertitude au seuil0,275

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,083
Tête enseignante GPT0,356
Écart entre enseignants0,274 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations6
Publié2024
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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