Intersectin‐1 enhances calcium‐dependent replenishment of the readily releasable pool of synaptic vesicles during development
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Intersectin‐1 (Itsn1) is a scaffold protein that plays a key role in coupling exocytosis and endocytosis of synaptic vesicles (SVs). However, it is unclear whether and how Itsn1 regulates these processes to support efficient neurotransmission during development. To address this, we examined the calyx of Held synapse in the auditory brainstem of wild‐type and Itsn1 mutant mice before (immature) and after (mature) the onset of hearing. Itsn1 was present in the pre‐ and postsynaptic compartments at both developmental stages. Loss of function of Itsn1 did not alter presynaptic action potentials, Ca 2+ entry via voltage‐gated Ca 2+ channels (VGCCs), transmitter release or short‐term depression (STD) induced by depletion of SVs in the readily releasable pool (RRP) in either age group. Yet, fast Ca 2+ ‐dependent recovery from STD was attenuated in mature mutant synapses, while it was unchanged in immature mutant synapses. This deficit at mature synapses was rescued by introducing the DH–PH domains of Itsn1 into the presynaptic terminals. Inhibition of dynamin, which interacts with Itsn1 during endocytosis, had no effect on STD recovery. Interestingly, we found a developmental enrichment of Itsn1 near VGCCs, which may underlie the Itsn1‐mediated fast replenishment of the RRP. Consequently, the absence of Itsn1 in mature synapses led to a higher failure rate of postsynaptic spiking during high‐frequency synaptic transmission. Taken together, our findings suggest that Itsn1 translocation to the vicinity of VGCCs during development is crucial for accelerating Ca 2+ ‐dependent RRP replenishment and sustaining high‐fidelity neurotransmission. image Key points Itsn1 is expressed in the pre‐ and postsynaptic compartments of the calyx of Held synapse. Developmental upregulation of vesicular glutamate transporter‐1 is Itsn1 dependent. Itsn1 does not affect basal synaptic transmission at different developmental stages. Itsn1 is required for Ca 2+ ‐dependent recovery from short‐term depression in mature synapses. Itsn1 mediates the recovery through its DH–PH domains, independent of its interactive partner dynamin. Itsn1 translocates to the vicinity of presynaptic Ca 2+ channels during development. Itsn1 supports high‐fidelity neurotransmission by enabling rapid recovery from vesicular depletion during repetitive activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».