Emotional comorbidities in epilepsy result from seizure-induced corticosterone activity
Notice bibliographique
Résumé
People with epilepsy often have psychiatric comorbidities that can significantly impair their quality of life. We previously reported that repeated seizure activity persistently alters endocannabinoid (eCB) signaling in the amygdala which accounts for comorbid emotional dysregulation in rats, however, the mechanism by which these alterations in eCB signaling within the epileptic brain occur is unclear. Endocannabinoid signaling is influenced by corticosterone (CORT) to modulate cognitive and emotional processes and a hyperactive hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis occurs in both people with epilepsy and nonhuman animal models of epilepsy. We employed selective pharmacological tools and a variety of approaches including whole-cell patch-clamp electrophysiology, behavioural paradigms and biochemical assays in amygdala kindled adult male Long-Evans rats. We aimed to determine whether seizures induce hypersecretion of CORT and the role this plays in eCB system dysregulation, impaired fear memory, and anxiety-like behaviours associated with seizure activity. Plasma CORT levels were significantly and consistently elevated following seizures over the course of kindling. Pre-seizure administration with the CORT synthesis inhibitor metyrapone prevented this seizure-induced CORT increase, prevented amygdala anandamide downregulation, and synaptic alteration induced by seizure activity. Moreover, treatment with metyrapone or combined glucocorticoid receptor (GR)/mineralocorticoid receptor (MR) antagonists prior to each elicited seizure were equally effective in preventing chronically altered anxiety-like behaviour and fear memory responses. Inhibiting seizure-induced corticosterone synthesis, or directly blocking the effects of CORT at GR/MR prevents deleterious changes in emotional processing and could be a treatment option for emotional comorbidities in epilepsy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».