Clinically meaningful outcomes in refractory metastatic colorectal cancer: a decade of defining and raising the bar
Notice bibliographique
Résumé
Currently, there is no consensus definition for clinically meaningful outcomes in randomized clinical trials (RCTs) designed to evaluate new treatments for patients with refractory metastatic colorectal cancer (mCRC). Since 2014, recommended targets for improvements in overall survival and progression-free survival have been published by several societies, including those from the American Society of Clinical Oncology (ASCO) Clinically Meaningful Outcomes Working Group in 2014, the European Society for Medical Oncology-Magnitude of Clinical Benefit Scale (ESMO-MCBS) in 2015, and Colorectal Cancer Canada (CCC) consensus statements in 2019. However, evidence from several systematic reviews suggests that in a substantial proportion of RCTs that led to oncology drug approvals, the recommended thresholds of ASCO and ESMO-MCBS were not met. In addition to efficacy and safety, quality of life (QoL) is important to patients with mCRC, especially for those who are receiving later-line therapy or end-of-life care. As such, both ESMO-MCBS and CCC recommend the inclusion of QoL assessments in the design of mCRC clinical trials. Since the publication of the ASCO recommendations in 2014, there has been significant progress in the development of treatment options for patients with refractory mCRC; these include the approvals of trifluridine/tipiracil (FTD/TPI) as a single agent and in combination with bevacizumab, and the approval of fruquintinib. Among the phase III RCTs in third-line mCRC, only the SUNLIGHT trial of FTD/TPI plus bevacizumab met all recommended thresholds for clinically meaningful improvements, while also demonstrating a manageable safety profile and slower deterioration in multiple measures of QoL compared with FTD/TPI alone. The results from the SUNLIGHT study show that incremental gains in several clinically meaningful endpoints are achievable, thus raising the bar in defining clinically meaningful outcomes for emerging therapies in refractory mCRC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,394 | 0,595 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,018 | 0,008 |
| Bibliométrie | 0,009 | 0,011 |
| Études des sciences et des technologies | 0,003 | 0,027 |
| Communication savante | 0,019 | 0,029 |
| Science ouverte | 0,009 | 0,016 |
| Intégrité de la recherche | 0,014 | 0,039 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».