P23 Efficacy of elafibranor in primary biliary cholangitis: results from the variable double-blind period of ELATIVE®, a randomised, placebo-controlled phase III trial
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Primary biliary cholangitis (PBC) is a rare autoimmune cholestatic liver disease characterised by the destruction of interlobular bile ducts, resulting in cholestasis and biliary fibrosis. Elafibranor, a dual peroxisome proliferator-activated receptor-alpha/delta agonist, significantly improved prognostic biomarkers of cholestasis at Week 52 in patients with PBC in the phase III ELATIVE® trial.1 Here, we report the efficacy outcomes from ELATIVE® beyond Week 52. Methods In ELATIVE® (NCT04526665), patients with PBC and an inadequate response or intolerance to ursodeoxycholic acid, with alkaline phosphatase (ALP) ≥1.67 x upper limit of normal (ULN) and total bilirubin (TB) ≤2 x ULN, were randomised 2:1 to elafibranor 80mg or placebo once daily for ≥52 weeks. Patients continued their assigned regimen after Week 52 until all patients had completed the Week 52 visit or for a maximum of 104 weeks, whichever came first. We report efficacy outcomes beyond Week 52, during the variable double-blind period, with a focus on Week 78. Biochemical response, the primary endpoint at Week 52, was defined as ALP <1.67 x ULN, with ≥ 15% reduction from baseline, and TB ≤ULN. Data reported here are descriptive for patients with available data at Week 78. Results Among 161 randomised patients, 96/108 (89%) receiving elafibranor and 47/53 (89%) receiving placebo completed treatment to Week 52 (efficacy data reported previously1); 30/108 (28%) patients receiving elafibranor and 13/53 (25%) receiving placebo attended a Week 78 visit. At Week 78, the biochemical response endpoint was achieved in 19/27 (70%) patients receiving elafibranor compared with 0/13 (0%) patients receiving placebo. ALP normalisation occurred in 5/27 (19%) patients receiving elafibranor compared with 0/13 (0%) patients receiving placebo. Mean change from baseline to Week 78 in ALP was −135.3U/L in patients receiving elafibranor (n=26) versus 31.0U/L in patients receiving placebo (n=12). Mean change from baseline to Week 78 in TB was −1.2μmol/L in patients receiving elafibranor (n=25), while patients receiving placebo had a worsening of mean TB levels with an increase of 3.1μmol/L (n=12). Mean change from baseline to Week 78 in gamma glutamyl transferase (GGT) was −56.3U/L in patients receiving elafibranor (n=26) versus −10.3U/L in patients receiving placebo (n=12). Discussion Longer term treatment with elafibranor in patients with PBC through 78 weeks improved prognostic biomarkers of cholestasis beyond the positive efficacy outcomes previously reported through Week 52.1 Reference Kowdley KV. N Engl J Med. 2024;390(9):795–805. Study sponsor: GENFIT; secondary analysis and publication sponsor: Ipsen.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».