Extracellular Vesicle Mobility in Collagen I Hydrogels Is Influenced by Matrix-Binding Integrins
Notice bibliographique
Résumé
Extracellular vesicles (EVs) are a diverse population of membrane structures produced and released by cells into the extracellular space for the intercellular trafficking of cargo molecules. They are implicated in various biological processes, including angiogenesis, immunomodulation, and cancer cell signaling. While much research has focused on their biogenesis or their effects on recipient cells, less is understood about how EVs are capable of traversing diverse tissue environments and crossing biological barriers. Their interactions with extracellular matrix components are of particular interest, as such interactions govern diffusivity and mobility, providing a potential basis for organotropism. To start to untangle how EV-matrix interactions affect diffusivity, we use high speed epifluorescence microscopy, single particle tracking, and confocal reflectance microscopy to analyze particle mobility and localization in extracellular matrix-mimicking hydrogels composed of collagen I. EVs are compared with synthetic liposomes and extruded plasma membrane vesicles to better understand the importance of membrane composition on these interactions. By treating EVs with trypsin to digest surface proteins, we determine that proteins are primarily responsible for EV immobilization in collagen I hydrogels. We next use a synthetic peptide competitive inhibitor to narrow down the identity of the proteins involved to argynylglycylaspartic acid (RGD) motif-binding integrins, which interact with unincorporated or denatured nonfibrillar collagen. Moreover, the effect of integrin inhibition with RGD peptides has strong implications for the use of RGD-peptide-based drugs to treat certain cancers, as integrin inhibition appears to increase EV mobility, improving their ability to infiltrate tissue-like environments.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».