CRYOVATE: A Pilot Study of Lung Cancer Cryoactivation in Combination With Immunotherapy in Advanced NSCLC
Notice bibliographique
Résumé
Introduction NSCLC is the leading cause of cancer-related mortality. Although immune-checkpoint inhibitors (ICIs) have improved survival in patients with advanced NSCLC, treatment resistance remains a challenge. Cryoactivation, a technique inducing cell death by cycles of freezing and thawing, has the potential to augment tumor responses when combined with ICIs. Methods This single-arm phase 1 clinical trial enrolled patients with previously untreated advanced NSCLC and 50% or higher programmed cell death ligand-1 (PD-L1). Patients underwent cryoactivation followed by ICI monotherapy initiated 5 days later. The primary end point was the objective response rate. Co-secondary end points included the safety and feasibility of the procedure and overall survival. Immune cell infiltration by immunohistochemistry was performed on paired pre- and post-treatment samples, with patients dichotomized according to clinical benefit (CB) rate (CB versus no CB [NCB]). Results Eight patients were enrolled. Two patients achieved a partial response, yielding an objective response rate of 25%. Median progression-free survival and overall survival were 3.8 and 13.0 months, respectively. The cryoactivation procedure was well tolerated, without grade 3 to 4 adverse events. Post-hoc analysis reported a CB rate of 50%. Immunohistochemistry analysis reported a numerical difference in the cluster of differentiation 8–positive (CD8 + ) T cell infiltration in CB versus NCB in the pre- and post-treatment biopsies ( p = 0.09) and an increase in CD8 + T cells in the post-treatment biopsies of CB versus NCB ( p = 0.03). Conclusions Although cryoactivation combined with pembrolizumab was safe and well tolerated in patients with NSCLC, therapeutic benefits were not evident compared with historical cohorts of ICI monotherapy. Correlative analyses validated CD8 + T cell recruitment in patients deriving CB.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».