Toxicity of Haloacetonitrile Mixtures in a Normal Tissue-Derived Human Cell Line: Are they additive, synergistic, or antagonistic?
Notice bibliographique
Résumé
Haloacetonitriles (HANs), a class of nitrogen-containing disinfection by-products found in treated drinking water, are cytotoxic and genotoxic to mammalian cells. However, most cell toxicity data has been ascertained using transformed or cancer-derived animal and human cell lines with an ambiguous relevance to human health. In this study, we evaluated the cytotoxicity of individual chloro-, bromo-, and iodo-acetonitrile (ClCH2CN, BrCH2CN, and ICH2CN) and their mixtures using normal tissue-derived human epithelium-derived RPE-1hTERT cells. The order for individual HAN cytotoxicity from most to least toxic was ICH2CN>BrCH2CN>>ClCH2CN with the inhibitory concentration that reduced the cell viability by 50% of the untreated cells (IC50) of 3.0, 8.7, and 219.8 µM, respectively. For HAN mixtures cytotoxicity from most to least toxic was BrCH2CN+ICH2CN>ICH2CN+ClCH2CN>ClCH2CN+BrCH2CN+ICH2CN>ClCH2CN+BrCH2CN with IC50 of 8.9, 9.9, 10.1 and 17.8 µM, respectively. The cytotoxicity of ClCH2CN+BrCH2CN was well predicted by both concentration addition (CA) and independent action (IA) models. The CA model overestimated the toxicity of the other three mixtures which indicates an antagonistic effect with a model deviation ratio of less than 2. The IA model predicted the cytotoxicity of BrCH2CN+ICH2CN and ClCH2CN+BrCH2CN+ICH2CN slightly better than the CA model. According to the Chou-Talalay method, all binary mixtures showed strong antagonistic cytotoxic effects, particularly at low concentrations. However, binary mixtures with ClCH2CN had a slight synergistic effect at high concentrations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».