Lower left ventricular ejection time in <i>MYBPC3</i> variant carriers with overt or subclinical hypertrophic cardiomyopathy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Aims Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is an inherited cardiomyopathy mainly caused by pathogenic variants in MYBPC3 and MYH7, encoding myosin binding protein C3 and myosin heavy chain 7, respectively. These variants can cause increased actin-myosin crossbridge cycling resulting in ventricular hypercontractility. Little is known about genotype-specific differences. Mice lacking Mybpc3 exhibited reduced left ventricular ejection time (LVET). In this study we tested whether LVET is specifically altered in patients carrying MYBPC3 variants by retrospective echocardiographic analysis in two genotype-defined HCM cohorts. Methods and results LVET was measured by echocardiography and adjusted for heart rate (LVET index, LVETI) in 173 patients carrying MYBPC3 or MYH7 pathogenic variant. There was a discovery cohort (Hamburg; 46 MYBPC3, 31 MYH7) and a validation cohort (“Valsartan in Attenuating Disease Evolution in Early Sarcomeric HCM”; 55 MYBPC3 , 41 MYH7 ). Data were compared with 44 healthy controls from Hamburg. Variant carriers were stratified for overt (G+LVH+) or subclinical left ventricular hypertrophy (G+LVH-). LVETI was lower in MYBPC3 and higher in MYH7 G+LVH+ patients than in controls in the discovery, validation and pooled cohorts (pooled: 385 ± 23 ms MYBPC3 , 436 ± 38 ms MYH7, 411 ± 15 ms controls). Similar findings were seen in G+LVH-. Conclusion The data suggest that variants in MYBPC3 and MYH7 result in distinct biophysical consequences, which can be detected by measuring LVETI in patients. The findings may have implications for potential genotype-specific differences in response to therapies targeting sarcomere function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».