OS10.5.A MINIMALLY INVASIVE BRAIN METASTASES ARE CHARACTERIZED BY AN ACTIVE, ANTI-CANCER IMMUNE INFILTRATE
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND Cancer metastasis to the brain is a common complication of advanced disease with limited therapeutic options. Although immune checkpoint inhibition has shown some efficacy in treating brain metastases (BrM), patient response is variable, in part due to the unique composition of the brain tumor immune microenvironment (TIME). Our group has shown that BrM can grow in two distinct patterns, either as minimally invasive (MI) masses with well-defined borders, or as tumors with highly invasive (HI) growth into surrounding brain tissue. Here, we investigate how the TIME differs between MI and HI BrM. MATERIAL AND METHODS We use Nanostring Digital Spatial Profiling coupled with the Cancer Transcriptome Atlas panel on BrM from 20 patients to quantify 1,825 cancer-specific RNA targets in cancer cells at the tumor-brain interface. Additionally, we perform imaging mass cytometry (IMC) on 119 BrM from 46 patients, encompassing over 350,000 cells. Samples represent BrM from various primary sites (lung, breast, melanoma, other), and include patient-matched samples from the brain-tumor interface and the centre of the metastatic lesion. Additional multiplexed immunohistofluorescence staining was performed on a subset of 18 patients with lung cancer BrM. RESULTS Gene set enrichment analyses revealed elevated interferon gamma signalling in MI versus HI BrM, which was confirmed by immunohistochemical staining for pSTAT1, consistent with an “immune hot” TIME in MI BrM. IMC revealed that MI BrM had significantly higher frequencies of lymphocytes, including B cells, CD4+, CD8+, CD4- CD8-, and regulatory T cells compared to HI BrM. Pairwise cellular association analyses revealed increased interactions between lymphoid cell populations in MI versus HI BrM, suggestive of specific regions enriched in B and T cells in MI BrM, rather than a generally diffuse infiltrate. Indeed, cellular neighbourhood analyses revealed a lymphoid-rich cellular neighbourhood that was more abundant in MI versus HI BrM and localized to the tumor-brain interface. Multiplexed immunohistofluorescence staining revealed that T cells were more likely to be cytotoxically active and exhausted in MI versus HI BrM. CONCLUSION These data suggest that HI BrM invade into an immunosuppressed microenvironment while MI BrM are characterized by an active anti-tumor immune infiltrate, predominantly localized to the tumor-brain interface. Together, this work suggests potential immune regulation of BrM invasion. Work is ongoing to identify factors present in the HI BrM environment that enforce an immunosuppressive environment. This research has been supported by grants from the Terry Fox Foundation and the Quebec Breast Cancer Foundation (Grant #: 251427-251690) and the Canadian Institutes of Health Research (CIHR PJT-175066) to P.M.S.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».