Abstract A038: Antigen Presentation By Cancer-Associated Fibroblasts
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction: Immunotherapy has shown promise in treating some patients with metastatic diseases, but the effectiveness of the immune system in controlling cancer is hampered by a suppressive tumor microenvironment (TME), in which cancer-associated fibroblasts (CAFs) play a key role. Developing new and highly specific immunotherapeutic tools targeting CAFs may have a significative impact on tumor control. For this purpose, we aim to investigate antigen presentation characteristics by MHC-I molecules in CAFs and identify targetable CAF-specific antigens. Methods and Results: Analysis of existing single-cell datasets revealed higher expression of MHC-I in CAFs compared to normal fibroblasts (p<0.05) in various tumor types. In melanoma, higher MHC-I expression was linked to resistance to immune checkpoint blockade (ICB). Additionally, we found a positive correlation between MHC-I expression and immunosuppressive molecules such as galectin-9 and HVEM. These observations were supported by initial flow cytometry analyses in CAF cell lines derived from patients. Furthermore, prolonged and severe hypoxia further elevated MHC-I protein levels in CAF cell lines. Using a proteogenomic approach with mass spectrometry, we identified over 10,000 antigens in five patient-derived CAF cell lines from primary breast cancer tumors and one normal fibroblast cell line. By integrating single-cell and bulk RNA sequencing data from various tumors and normal tissues, we identified more than 20 CAF-specific or fibroblast-specific antigens. Conclusion: CAFs exhibit high MHC-I expression, which is amplified under hypoxic conditions. We have identified CAF-specific antigens that require evaluation for their immunogenicity, indicating the potential of CAFs as targets for antigen-based therapies. Citation Format: Eralda Kina, Caroline Côté, Jean-David Larouche, Chantal Durette, Joel Lanoix, Eric Bonneil, Jean-Philippe Laverdure, Gabriel Ouellet Lavallée, Margaret Buchanan, Adriana , Fatima Mechta-Grigoriou, Pierre Thibault, Mark Basik, Claude Perreault. Antigen Presentation By Cancer-Associated Fibroblasts [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: Tumor Immunology and Immunotherapy; 2024 Oct 18-21; Boston, MA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Immunol Res 2024;12(10 Suppl):Abstract nr A038.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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