Phase Ib Study of the Immunocytokine Simlukafusp Alfa (FAP-IL2v) in Combination with Cetuximab in Patients with Head and Neck Squamous Cell Carcinoma
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: This phase Ib trial evaluated fibroblast activation protein-α-targeted IL2 variant (FAP-IL2v), a novel immunocytokine engineered to minimize CD25-mediated toxicities, in combination with cetuximab, in patients with recurrent, unresectable, or metastatic head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). PATIENTS AND METHODS: Patients received FAP-IL2v either on a continuous weekly (QW) schedule or QW for 4 weeks and then every 2 weeks (Q2W). Cetuximab was dosed at QW or Q2W schedules. The primary objectives were to evaluate the safety and tolerability, maximum tolerated dose, pharmacokinetics, and clinical activity for the combination of FAP-IL2v with cetuximab. Exploratory objectives included pharmacodynamic analyses. RESULTS: A total of 58 patients were enrolled, 19 patients into the dose-escalation part, and 39 patients into the expansion part. The maximum tolerated dose of FAP-IL2v was defined as 10 mg (QW/Q2W) in combination with cetuximab (500 mg/m2, Q2W), which was further tested in the expansion part. The most common FAP-IL2v-related adverse events with a grade 3 or 4 severity were hypophosphatemia (19%), lymphopenia (16%), and infusion-related reaction (14%). The pharmacokinetics of FAP-IL2v in combination with cetuximab was similar to that after administration as monotherapy. Consistent with the proposed mode of action, FAP-IL2v preferentially expanded intratumoral NK and CD8 T cells. Four patients achieved a partial response, and the objective response rate was 7% (95% confidence interval, 3.2-14.7). CONCLUSIONS: The safety profile of FAP-IL2v in combination with cetuximab was acceptable, and pharmacodynamic markers support the proposed mode of action of this combination, but the overall low antitumor activity does not warrant further clinical exploration in HNSCC. [Part C of Study BP29842 (NCT02627274).].
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».