Attenuated kidney oxidative metabolism in young adults with type 1 diabetes
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUNDIn type 1 diabetes (T1D), impaired insulin sensitivity may contribute to the development of diabetic kidney disease (DKD) through alterations in kidney oxidative metabolism.METHODSYoung adults with T1D (n = 30) and healthy controls (HCs) (n = 20) underwent hyperinsulinemic-euglycemic clamp studies, MRI, 11C-acetate PET, kidney biopsies, single-cell RNA-Seq, and spatial metabolomics to assess this relationship.RESULTSParticipants with T1D had significantly higher glomerular basement membrane (GBM) thickness compared with HCs. T1D participants exhibited lower insulin sensitivity and cortical oxidative metabolism, correlating with higher insulin sensitivity. Proximal tubular transcripts of TCA cycle and oxidative phosphorylation enzymes were lower in T1D. Spatial metabolomics showed reductions in tubular TCA cycle intermediates, indicating mitochondrial dysfunction. The Slingshot algorithm identified a lineage of proximal tubular cells progressing from stable to adaptive/maladaptive subtypes, using pseudotime trajectory analysis, which computationally orders cells along a continuum of states. This analysis revealed distinct distribution patterns between T1D and HCs, with attenuated oxidative metabolism in T1D attributed to a greater proportion of adaptive/maladaptive subtypes with low expression of TCA cycle and oxidative phosphorylation transcripts. Pseudotime progression associated with higher HbA1c, BMI, and GBM, and lower insulin sensitivity and cortical oxidative metabolism.CONCLUSIONThese early structural and metabolic changes in T1D kidneys may precede clinical DKD.TRIAL REGISTRATIONClinicalTrials.gov NCT04074668.FUNDINGUniversity of Michigan O'Brien Kidney Translational Core Center grant (P30 DK081943); CROCODILE studies by National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) (P30 DK116073), Juvenile Diabetes Research Foundation (JDRF) (2-SRA-2019-845-S-B), Boettcher Foundation, Intramural Research Program at NIDDK and Centers for Disease Control and Prevention (CKD Initiative) under Inter-Agency Agreement #21FED2100157DPG.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».