Structural analyses of apolipoprotein A-IV polymorphisms Q360H and T347S elucidate the inhibitory effect against thrombosis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Apolipoprotein A-IV (apoA-IV) is an abundant lipid-binding protein in blood plasma. We previously reported that apoA-IV, as an endogenous inhibitor, competitively binds platelet αIIbβ3 integrin from its N-terminal residues, reducing the potential risk of thrombosis. This study aims to investigate how the apoA-IV Q360H and apoA-IV T347S mutations affect the structure and function of apoA-IV. These mutations are linked to increased risk of cardiovascular diseases due to multiple single-nucleotide polymorphisms in the C-terminal region of apoA-IV. We postulate the structural hindrance caused by the C-terminal motifs may impede the binding of apoA-IV to platelets at its N-terminal binding site. However, the mechanistic impact of Q360H and T347S polymorphisms on this intermolecular interaction and their potential contribution to the development of cardiovascular disease have not been adequately investigated. To address this, recombinant forms of human apoA-IV WT , apoA-IV Q360H , apoA-IV T347S variants were produced, and the structural stability, dimerization, and molecular dynamics of the C-terminus were examined utilizing biophysical techniques including fluorescence anisotropy, fluorescence spectrophotometry, circular dichroism, and biolayer interferometry methods. Our results showed a deceased fraction of α-helix structure in apoA-IV Q360H and apoA-IV T347S compared to the wildtype, and the inhibitory effect of dimerized apoA-IV on platelet aggregation was reduced in apoA- IV Q360H and apoA-IV T347S variants. Binding kinetics of examined apoA-IV polymorphisms to platelet αIIbβ3 suggest a potential mechanism for increased risk of cardiovascular diseases in individuals with apoA-IV Q360H and apoA-IV T347S polymorphisms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».