Acute contact with profibrotic macrophages mechanically activates fibroblasts via αvβ3 integrin–mediated engagement of Piezo1
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Notice bibliographique
Résumé
Fibrosis-excessive scarring after injury-causes >40% of disease-related deaths worldwide. In this misguided repair process, activated fibroblasts drive the destruction of organ architecture by accumulating and contracting extracellular matrix. The resulting stiff scar tissue, in turn, enhances fibroblast contraction-bearing the question of how this positive feedback loop begins. We show that direct contact with profibrotic but not proinflammatory macrophages triggers acute fibroblast contractions. The contractile response depends on αvβ3 integrin expression on macrophages and Piezo1 expression on fibroblasts. The touch of macrophages elevates fibroblast cytosolic calcium within seconds, followed by translocation of the transcription cofactors nuclear factor of activated T cells 1 and Yes-associated protein, which drive fibroblast activation within hours. Intriguingly, macrophages induce mechanical stress in fibroblasts on soft matrix that alone suppresses their spontaneous activation. We propose that acute contact with suitable macrophages mechanically kick-starts fibroblast activation in an otherwise nonpermissive soft environment. The molecular components mediating macrophage-fibroblast mechanotransduction are potential targets for antifibrosis strategies.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle