PCNA-binding activity separates RNF168 functions in DNA replication and DNA double-stranded break signaling
Notice bibliographique
Résumé
RNF168 orchestrates a ubiquitin-dependent DNA damage response to regulate the recruitment of repair factors, such as 53BP1 to DNA double-strand breaks (DSBs). In addition to its canonical functions in DSB signaling, RNF168 may facilitate DNA replication fork progression. However, the precise role of RNF168 in DNA replication remains unclear. Here, we demonstrate that RNF168 is recruited to DNA replication factories in a manner that is independent of the canonical DSB response pathway regulated by Ataxia-Telangiectasia Mutated (ATM) and RNF8. We identify a degenerate Proliferating Cell Nuclear Antigen (PCNA)-interacting peptide (DPIP) motif in the C-terminus of RNF168, which together with its Motif Interacting with Ubiquitin (MIU) domain mediates binding to mono-ubiquitylated PCNA at replication factories. An RNF168 mutant harboring inactivating substitutions in its DPIP box and MIU1 domain (termed RNF168 ΔDPIP/ΔMIU1) is not recruited to sites of DNA synthesis and fails to support ongoing DNA replication. Notably, the PCNA interaction-deficient RNF168 ΔDPIP/ΔMIU1 mutant fully rescues the ability of RNF168-/- cells to form 53BP1 foci in response to DNA DSBs. Therefore, RNF168 functions in DNA replication and DSB signaling are fully separable. Our results define a new mechanism by which RNF168 promotes DNA replication independently of its canonical functions in DSB signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».