An inducible model for medial calcification based on matrix Gla protein deficiency
Notice bibliographique
Résumé
Calcific deposits in the arterial media have been associated with a number of metabolic and genetic disorders including diabetes, chronic kidney disease and generalized arterial calcification of infancy. The loss of matrix Gla protein (MGP) leads to medial elastic lamina calcification (elastocalcinosis) in both humans and animal models. While MGP-deficient ( Mgp -/- ) mice have been used as a reliable model to study medial elastocalcinosis, these mice are difficult to maintain because of their fragility. Also, these mice are unsuitable for long-term calcification studies in relation to age and sex as most often they die prematurely. In order to circumvent these problems we generated Mgp -/- ;ApoE-FGF23 mice, which in addition to the ablation of Mgp alleles, carries a transgene expressing the phosphaturic hormone FGF23. Increased FGF23 levels in the circulation and ensuing hypophosphatemia in these mice lead to a complete prevention of medial calcification until late adulthood. Interestingly, upon feeding a high phosphorus diet for 10 days, we were able to induce medial calcification in 3-week-old Mgp -/- ;ApoE-FGF23 mice. Our mineral analyses showed that the Ca/P% in the calcific deposits in these mice were comparable to that of 5-week-old Mgp -/- mice although the level of crystallinity differed. The aorta explants from Mgp -/- ;ApoE-FGF23 mice resulted in elastocalcinosis in the presence of 2 mM phosphate in the culture medium which was completely prevented by pyrophosphate analogue alendronate. Mgp -/- ;ApoE-FGF23 mice will be suitable for future in vivo or ex vivo studies examining the effects of age, sex and mineralization inhibitors on medial elastocalcinosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».