S1079 Mirikizumab Effect on Bowel Urgency Resolution in a Randomized Controlled Phase 3 Trial of Participants With Crohn’s Disease
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Bowel urgency (BU), the sudden or immediate need to have a bowel movement, is an impactful symptom of Crohn’s disease (CD) that varies in intensity. We report the efficacy of the IL-23 p19 inhibitor, mirikizumab (miri) in improving BU among patients with moderately-to-severely active CD from the phase 3 VIVID-1 trial (NCT03926130). VIVID-1 co-primary and gated endpoints, including comparison with ustekinumab, are already reported. Methods: Adult patients (N=1065) were randomized to placebo (PBO) or miri 900mg intravenously at weeks (W) 0, 4, and 8, then 300mg subcutaneously every 4 weeks (every 4 weeks) from W12 to W52. At W12, PBO responders continued PBO to W52, non-responders received the blinded miri regimen per protocol. BU was assessed at W12 and W52 using the Urgency Numeric Rating Scale (UNRS). We evaluated the proportion of patients with baseline (BL) UNRS ≥3 and ≥6 who achieved BU Clinically Meaningful Improvement (CMI; >3 change in UNRS) and BU remission (UNRS ≤2). Treatment comparisons used Cochran-Mantel-Haenszel tests with non-responder imputation for missing values. Results: Study population: 55.1% male. Mean (SD) age 36.2 (13.0) years. Disease duration 7.4 (7.9) years. At BL, median (Q1, Q3) UNRS 6.9 (5.2, 8.1), 94.5% patients achieved UNRS ≥3 and 66.0% patients achieved ≥6. In patients with BL UNRS ≥3, nominally significantly higher proportions of miri versus PBO patients achieved BU CMI and BU remission at both W12 and W52 (Table 1). A nominally significantly greater proportion of miri-treated patients achieved W52 BU CMI-composite and BU remission-composite (Table). Similar results were seen with BL UNRS ≥6. Conclusion: BU is one of the most unrecognized symptoms in patients with CD. Patients enrolled in VIVID-1 had high BU scores at BL. Compared to PBO-treated patients, miri-treated patients achieved nominally significantly higher rates of BU CMI and remission at W12 and W52. Table 1. - Bowel Urgency Assessment of Patients Treated With Mirikizumab Versus Placebo at Week 12 and Week 52 W12 PBO W12 Miri W12 P-value W12 95% CI W52 PBO W52 Miri W52 P-value W52 95% CI UNRSa CFB (LSM ±SE) -1.58 (0.168) -2.44 (0.099) 0.00011 -1.24, -0.48 -1.23 (0.180) -3.24 (0.106) < 0.0001 -2.42, -1.60 Patients with BL UNRS ≥3 BU CMI-TT 50/186 (26.9) 227/547 (41.5) 0.0004 6.7, 22.0 38/186 (20.4) 301/547 (55.0) < 0.0001 28.0, 42.1 BU CMI- compositeb 38/186 (20.4) 251/547 (45.9) < 0.0001 18.5, 32.8 BU Remissionc-TT 29/186 (15.6) 134/547 (24.5) 0.01 2.3, 15.0 21/186 (11.3) 209/547 (38.2) < 0.0001 21.0, 33.2 BU Remission-composite 21/186 (11.3) 180/547 (32.9) < 0.0001 15.7, 27.8 Patients with BL UNRS ≥6 BU CMI-TT 38/137 (27.7) 180/376 (47.9) 0.0001 9.8, 28.2 31/137 (22.6) 229/376 (60.9) < 0.0001 30.1, 47.3 BU CMI-composite 31/137 (22.6) 188/376 (50.0) < 0.0001 18.4, 36.0 BU Remission-TT 11/137 (8.0) 70/376 (18.6) 0.007 3.8, 15.8 13/137 (9.5) 126/376 (33.5) < 0.0001 17.1, 31.1 BU Remission-composite 13/137 (9.5) 111/376 (29.5) 0.0002 13.2, 27.0 PBO, N=199; Miri, N=579. Data are N (%) unless otherwise stated. aUNRS scale: 0 (no urgency)-10 (worst possible urgency)3. bComposite=Clinical response by PRO (2 of the patient-reported items of the CDAI, AP and SF) at W12 and W52 parameter (CMI or Remission). cBU remission=no to minimal BU (UNRS≤2). Treatment comparison: CFB used a mixed model for repeated measures model containing treatment, BL value, visit, stratification factors and interaction of BL value by visit and treatment by visit. Response rates used Cochran-Mantel-Haenszel tests with non-responder imputation. AP =abdominal pain; BL=baseline; CFB=change from BL; CI=confidence interval; CMI=clinically meaningful improvement; LSM=least squares mean; PBO=placebo; PRO=Patient Reported Outcome; SD=standard deviation; SE=standard error; SF=stool frequency; TT=treat-through; UNRS=Urgency Numeric Rating Scale; W=week.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».