S801 Dose-Related Effects of Ricinoleic Acid (Castor Oil) on Gut Permeability in Healthy Participants: Provocative Test for Treatments Aimed at Restoring Barrier Function
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Intestinal barrier dysfunction is implicated in multiple conditions. Tools to disrupt gut permeability in healthy participants are needed to facilitate research into agents that restore intestinal barrier integrity. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) disrupt predominantly gastric and small intestinal permeability. Ricinoleic acid, the active component of castor oil (CO), increased colon permeability in rabbits (PMID 863205). The aim of this study was to determine the dose-related effects of CO on gut permeability in healthy human adults. Methods: A single-center, double blinded, randomized controlled trial of healthy participants 18-70 y/o randomized (1:1:1:1) to placebo (PBO), or 750 mg, 1500 mg, 3000 mg CO administered orally daily for 5 days. On day 5, gut permeability was tested by quantifying urinary excretion of probe molecules after oral ingestion of 100 mg 13C-mannitol (13C-M) and 1 g lactulose (PMID 33865841). Three urine collections were acquired: 0-2, 2-8, and 8-24 hours. Bowel functions were appraised using a standard daily diary (stool consistency [BSFS], and bowel movement frequency). The primary endpoints were 2-8 h 13C-M and lactulose excretion, reflecting small intestinal and colonic permeability. Statistical analyses were completed in Sigmaplot using Kruskal-Wallis (KW) test for detecting differences among treatments and t-test for comparing 3000 mg CO to PBO (Figure 1). Results: 24 participants (12F) were recruited and 21 completed the trial (1 dropout, 2 incomplete data). Data from 1 participant were excluded due to recent suspected infectious gastroenteritis. Overall gut permeability assessed by 0-24 h excretion of the sugar probes (analyzed using KW test) showed significant differences among treatments for 13C-M (P =0.008), and borderline significant difference for lactulose (P =0.056) (Table 1). For comparison of 3000 mg CO vs PBO by t-test, 13C-M (P =0.087) and lactulose (P =0.044) for 2-8 h urine were higher for 3000 mg CO group. 0-24 h urinary excretions in 3000 mg CO group were significantly greater than PBO group for both probes (Table 1). In addition, 3000 mg CO was associated with looser stool consistency and slightly increased bowel frequency. Adverse events were generally mild with 1 drop-out due to abdominal pain. Conclusion: A 5-day course of 3,000 mg castor oil increases gut permeability in healthy participants, suggesting that castor oil can be an alternative to nonsteroidal anti-inflammatory drugs for studies requiring the perturbation of gut permeability.Figure 1.: Urine excretion of sugar probes 0-24 hr on day 5 of Castor Oil treatment: Dose-related effects. Table 1. - mg, median (Q1,Q3) Placebo (PBO) Castor Oil (CO) 750mg CO 1500mg CO 3000mg P-Value (KW test) P-value of 3000mg CO vs PBO (t-test) 2-8h 13C-mannitol 3.82 (1.75, 4.44) 3.06 (2.11, 3.99) 2.82 (2.01, 3.86) 5.23 (3.82, 6.20) 0.091 0.087 2-8h lactulose 0.42 (0.29, 0.90) 0.49 (0.28, 0.54) 0.60 (0.40, 0.79) 1.21 (0.75, 1.54) 0.060 0.044 0-24h 13C-mannitol 7.78 (3.67, 8.73) 7.99 (7.32, 10.0) 6.31 (4.81, 7.02) 11.87 (10.02, 17.25) 0.008 0.024 0-24h lactulose 0.92 (0.81, 1.70) 1.20 (1.02, 1.54) 1.22 (0.94, 1.55) 2.06 (1.77, 2.66) 0.056 0.019 BSFS (mean ± SD) 3.61 ± 0.66 4.38 ± 0.84 4.66 ± 1.11 5.01 ± 0.88 BM/day (mean ± SD) 1.37 ± 0.39 1.67 ± 0.82 1.90 ± 1.82 1.54 ± 0.59
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».