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Enregistrement W4403728834 · doi:10.1073/pnas.2406407121

AlphaFold-Multimer accurately captures interactions and dynamics of intrinsically disordered protein regions

2024· article· en· W4403728834 sur OpenAlex

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.
fundUn bailleur canadien est enregistré sur le travail.

Notice bibliographique

RevueProceedings of the National Academy of Sciences · 2024
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueProtein Structure and Dynamics
Établissements canadiensCanada's Michael Smith Genome Sciences CentreUniversity of British Columbia
Organismes subventionnairesNatural Sciences and Engineering Research Council of Canada
Mots-clésIntrinsically disordered proteinsHomogeneousComputer scienceProtein–protein interactionIdentification (biology)Biological systemPhysicsStatistical physicsBiologyBiophysicsGenetics

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Interactions mediated by intrinsically disordered protein regions (IDRs) pose formidable challenges in structural characterization. IDRs are highly versatile, capable of adopting diverse structures and engagement modes. Motivated by recent strides in protein structure prediction, we embarked on exploring the extent to which AlphaFold-Multimer can faithfully reproduce the intricacies of interactions involving IDRs. To this end, we gathered multiple datasets covering the versatile spectrum of IDR binding modes and used them to probe AlphaFold-Multimer's prediction of IDR interactions and their dynamics. Our analyses revealed that AlphaFold-Multimer is not only capable of predicting various types of bound IDR structures with high success rate, but that distinguishing true interactions from decoys, and unreliable predictions from accurate ones is achievable by appropriate use of AlphaFold-Multimer's intrinsic scores. We found that the quality of predictions drops for more heterogeneous, fuzzy interaction types, most likely due to lower interface hydrophobicity and higher coil content. Notably though, certain AlphaFold-Multimer scores, such as the Predicted Aligned Error and residue-ipTM, are highly correlated with structural heterogeneity of the bound IDR, enabling clear distinctions between predictions of fuzzy and more homogeneous binding modes. Finally, our benchmarking revealed that predictions of IDR interactions can also be successful when using full-length proteins, but not as accurate as with cognate IDRs. To facilitate identification of the cognate IDR of a given partner, we established "minD," which pinpoints potential interaction sites in a full-length protein. Our study demonstrates that AlphaFold-Multimer can correctly identify interacting IDRs and predict their mode of engagement with a given partner.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,076
Score d'incertitude au seuil0,217

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,001
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,024
Tête enseignante GPT0,315
Écart entre enseignants0,290 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle